국소적으로 진행된 pMMR/MSS 직장암 치료에서 화학방사선요법과 결합된 Envafolimab의 단일군, 단일센터, 탐색적 제2상 임상 연구 (ESTIMATE)

포함 기준:

1. 질병 특징 • 조직학적으로 확인된 직장 선암종; MSS로서 pMMR 또는/및 pCR 또는/및 NGS 테스트를 통한 면역조직화학적 확인;

   • 항문 가장자리에서 12cm 이내의 종양 위치;

   • UICC/AJCC TNM 병기 결정 시스템(8판, 2017)으로 평가한 국소 진행성 직장암(II-III기, 즉 cT3-4 및/또는 N+);

     * 수술 전 병기 결정 방법: 골반 MRI/경직장 초음파와 수술 전 병기 결정을 결합합니다.

   • 장폐색의 징후는 없습니다. 또는 근위 결장루 수술 후 장폐색이 완화되었습니다.
   • 원격 전이를 배제하기 위해 수술 전 흉부, 복부 및 골반 CT를 촬영합니다.

2. 환자 특성

   • 연령: 18~75세;

   • 활동 상태 점수: ECOG 0-1;
   • 기대 수명: 2년 이상;
   • 혈액학: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10g/dL;
   • 간 기능: SGOT 및 SGPT는 정상 수치의 1.5배 미만입니다. 1.5mg/dL 미만의 빌리루빈;
   • 신장 기능: 크레아티닌 <1.8mg/dL;
   • 기타: 임신하지 않았거나 모유 수유 중인 여성; 5년 이내 또는 같은 기간 동안 다른 악성 질환(비흑색종 또는 자궁경부 상피내암종 제외)이 없어야 합니다. 사전 동의를 방해하는 정신 질환이 없습니다. 더 짧은 생존과 관련된 다른 심각한 질병은 없었습니다.
   • 환자 또는 가족 구성원은 연구 프로토콜을 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 수 있으며 서면 동의서에 서명할 수 있습니다.
   • 환자의 순응도가 양호하고 자발적인 후속 조치, 치료, 실험실 테스트 및 기타 연구 단계가 예정대로 이루어집니다.

3. 이전 치료 • 이전에 직장암 수술을 받은 적이 없습니다.

   • 이전에 화학요법이나 방사선 치료를 받은 적이 없습니다.

   • 이전에 생물요법을 받은 적이 없습니다.

   • 이전 내분비 요법: 제한 없음.

   제외 기준:

   • 매우 불안정한 미소부수체(MSI-H) 또는 불일치 복구 단백질 발현 결핍(dMMR)에 대한 CRC;

   • 과거력이 있거나 활동성 HIV 감염이 있는 만성 B형 또는 C형 간염(바이러스 DNA 사본이 많음);

   • 자가면역 질환;

   • 기타 활동성 임상적 심각한 감염(>NCI-CTC 버전 3.0);

   • 1기 환자;

   • 원격 전이의 수술 전 증거;

   • 체액 장애, 장기 기능 보상 상실;

   • 골반 또는 복부 방사선 치료 병력;

   • 다중 원발암;
   • 발작으로 인해 관리(스테로이드 또는 항간질제 치료 등)가 필요한 환자
   • 완치된 자궁경부 상피암종 또는 피부 기저세포암종을 제외하고 5년 이내에 다른 악성종양의 병력이 있는 경우
   • 만성 염증성 장질환, 장폐색; 환자의 연구 참여 또는 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 및 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
   • 연구 약물 또는 본 임상시험과 관련하여 투여된 모든 약물에 대해 알려졌거나 의심되는 알레르기,
   • 환자의 안전과 순응도를 저해할 수 있는 불안정한 조건 또는 조건

   약물이나 치료에 대해 자세히 설명하십시오.

   1.1 유도요법 단계(면역요법과 결합된 화학요법 2주기)

1 Envafolimab: 200mg, 피하주사, Q2W, 2주기(화학요법 첫날 동시 투여).

2mFOLFOX6: Q2W, 2주기: 1일차, 2시간 동안 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥 주입. 첫째 날, 칼슘 폴리네이트 400mg/m2를 2시간 동안 정맥 주입합니다. 플루오로유라실을 1일차에 400mg/m2 정맥주사한 후 1200mg/(m2·d) × 2일 연속 정맥주입(총 2400mg/m2, 46~48시간 주입)하였다. 1.2 동시 화학방사선요법(장기 방사선요법)

3주기 동안 면역요법과 화학요법을 병행함)

방사선 치료: 50Gy/25f, 매일 2Gy, 5주 동안 주 5일.

신체 위치 고정: 엎드린 자세, 전체 방광, 신체 고정 장치 또는 진공 백 고정;

CT 스캔: 스캔 전 정맥 조영제를 주입하여 장을 발달시키고, 방광을 채우고, 장을 비우고 일반 스캔과 강화 단계의 CT 영상 2세트를 수집합니다(알레르기가 있는 사람은 일반 스캔 영상만 수집 가능). 조영제).

방사선 치료 장비: 선형 가속기;

대상 영역 및 조사 영역: 대상 영역에는 일차 직장 영역과 림프 배수 영역이 포함됩니다. 치료 계획은 IMRT 방사선 요법을 통해 설계됩니다. 표적 부위 범위와 정상 조직 한계는 환자의 특정 상태에 따라 방사선 치료 의사가 결정합니다.

2 카페시타빈: 825mg/m2(1650mg/m2/d)을 아침, 저녁으로 1일 2회, 주 5일 방사선 요법과 병행하여 총 25일 동안 경구 투여합니다.

3 Envafolimab: 200mg, 피하 주사, 2주 간격, 3주기(방사선요법 1일, 15일, 29일에 투여).

1.3 공고화 치료 단계(면역요법과 화학요법을 결합한 2주기)

1. Envafolimab: 200mg, 피하주사, Q2W, 2주기, 화학요법 첫날 동시 투여.
2. mFOLFOX6: Q2W, 2주기: 1일차, 2시간 동안 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥 주입. 첫째 날, 칼슘 폴리네이트 400mg/m2를 2시간 동안 정맥 주입합니다. 플루오로우라실을 1일차에 400mg/m2 정맥주사한 후 1200mg/(m2·d)×2일 연속 정맥주사하였다(총 2400mg/m2, 46~48시간 주입).