中/高リスク非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）の術後再発予防における治療用途としてのBCGの有効性と安全性を評価する臨床試験

包含基準:

• 1. 18歳以上75歳以下の男性または女性の患者
• 2. 国家保健委員会によって公布された膀胱がんの診断と治療に関するガイドライン (2022 年版) の規定によれば、中/高リスクの筋層浸潤性尿路上皮性膀胱がん (T1/Ta/Tis) の最初の確定診断は、組織学的検査によって確認され、BCG膀胱注入による補助療法が必要である。

• 3. 徹底的な TURBt の後は、すべての腫瘍が肉眼的に見えなくなるはずです。 2回目の処置が必要な患者も対象となります。 2 番目の手順の要件を満たす人は、そうすることができます。 2 番目の手術の要件を満たす患者は、次の基準を満たさなければなりません。

  1. 2 番目の TURBt の基準: 1) 初期 TURBt が不十分である。 2) 最初の TURBt 中に筋肉標本がない。 3）T1期の腫瘍。 4) G3 (高度グレード) 腫瘍。ただし、単純な in situ 腫瘍は除きます。
  2. 最初の処置後 2 ～ 6 週間以内に 2 回目の TURBt を行うことが推奨されます。 4週目に最適です。TURBt後、BCG膀胱点滴注入までは、1回目/2回目の即時点滴化学療法剤を除き、他の点滴は許可されません。 最後の TURBt では、エピルビシンのみが即時点滴化学療法用に予約されています。
  3. 2回目のTURBtを受け、2回目の処置後2〜4週目にBCG療法を開始した対象。
  4. 1回目・2回目の病理組織検査の結果をもとに、対象患者かどうかを総合的に判断します。
• 4. BCG膀胱点滴注入による治療を受けたことのない前歴。
• 5. ECOG スコア: 0 ～ 2 ポイント。

• 6. 以下の特徴を満たす臨床検査。

  1. 血液ルーチン：無作為化前14日以内、絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3または≧1.5×109/Lを含む造血増殖因子または輸血を一切使用しない。血小板≧100000/mm3または100×109/L;ヘモグロビン≧9 g/dL。
  2. 肝機能：総血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。ギルバート症候群の総血清ビリルビン<3×ULN;AST/ALT≦2.5×ULNを有する対象。
  3. 腎機能: Cockcroft-Gault の式に従って、推定クレアチニン クリアランス ≥50 mL/min として定義されます。
  4. 血液凝固機能: APTT ≤ 1.5×ULN および INR ≤ 1.5×ULN。
• 7. 臨床研究の手順や方法を理解し、十分なインフォームド・コンセントを行った上で自主的に参加できる。

除外基準:

• 1. 免疫抑制剤、ホルモン、または放射線療法を現在使用しており、全身性の BCG 関連疾患反応を引き起こす可能性がある患者（甲状腺切除術または副腎摘出術後に対応するホルモンの注射が必要な患者も対象に含まれます）。
• 2. BCGまたはその類似体に対するアレルギー。
• 3. 活動性結核病変が存在し、現在抗結核療法を受けている、またはスクリーニング前の6か月以内に何らかの抗結核療法を受けている。
• 4. 既知または術中の膀胱穿孔の疑い。
• 5. 研究者によって判断された、投与前に重篤な肉眼的血尿が存在し、治癒していない外科的創傷の疑いがある。
• 6. 研究者によって判断された、頻尿/尿意切迫/痛みなどの嚢胞性刺激の兆候を伴う膀胱炎の同時存在、または以前に他の膀胱点滴治療薬の治療を受けており、研究の評価を妨げるほど重篤な膀胱刺激の兆候が存在する。
• 7. BCG敗血症または全身感染症などの重篤な有害事象の既往歴のある個人。
• 8. 完全な嚢胞性尿失禁は、24 時間で 6 枚以上のパッドを使用することと定義されます。
• 9. 他の泌尿生殖器系腫瘍または他の悪性固形臓器腫瘍を併発している。
• 10. 研究者が判断した重度の脳心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または臨床的に制御不可能な高血圧および糖尿病の既往歴のある個人。
• 限局性の進行性もしくは転移性筋浸潤性尿路上皮癌、または同時の嚢胞外非筋浸潤性尿路上皮移行細胞癌の証拠がある個人； １１．
• 12. 初回投与前の4週間以内に化学療法、放射線療法または免疫療法を受けている（術後すぐの膀胱内化学療法を除く）。
• 13. 妊娠中または授乳中の女性。
• 14. 最後の投与後6ヵ月目まで研究中に効果的な避妊措置を採用できなかった者。
• 15. スクリーニング前の3か月以内に別の薬物の臨床研究に参加する。
• 16. オピオイドまたはアルコールの既知の依存者。
• 17. 以下の項目のいずれか：HIV、梅毒トレポネーマ、急性/慢性活動性B型肝炎（HBsAg）の抗体陽性、末梢血中のHBV-DNAのコピー数≧103/mL、HCVのコピー数以上のHCV抗体陽性103 /mL;
• 18. 精神薄弱またはコンプライアンスが不十分な個人。
• 19. 研究者が判断した場合、被験者のリスクを高める可能性がある、または研究の実施を妨げる可能性がある状況。