Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности БЦЖ для терапевтического использования в профилактике послеоперационных рецидивов немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря среднего/высокого риска (НМИРМП)

Критерии включения:

• 1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет.
• 2. В соответствии с положениями Руководства по диагностике и лечению рака мочевого пузыря (издание 2022 г.), опубликованного Национальной комиссией здравоохранения, первоначальный точный диагноз немышечно-инвазивного уротелиального рака мочевого пузыря среднего/высокого риска (T1/Ta/Tis) подтверждено гистологическим исследованием и требует адъювантной терапии в виде инстилляции БЦЖ в мочевой пузырь;

• 3. После тщательной ТУР все опухоли должны быть практически незаметны. Пациенты, нуждающиеся в повторной процедуре, также имеют право на включение. Те, кто отвечает требованиям второй процедуры, могут это сделать. Пациенты, соответствующие требованиям второй процедуры, должны соответствовать следующим критериям:

  1. Критерии второго ТУРБ: 1) Начальный ТУРБ недостаточен; 2) Отсутствие мышечного образца во время начальной ТУР; 3) опухоль стадии Т1; 4) опухоль G3 (расширенная стадия), за исключением простой опухоли in situ;
  2. Повторную ТУР рекомендуется проводить через 2–6 недель после первичной процедуры. Оптимальным является 4-я неделя. После ТУР до инстилляции мочевого пузыря БЦЖ никакие другие инстилляции не допускаются, за исключением 1-й/2-й немедленной инстилляции химиотерапевтических препаратов. Для последней ТУР только эпирубицин зарезервирован для немедленной инстилляционной химиотерапии;
  3. Субъекты, прошедшие вторую ТУР и начавшие терапию БЦЖ на 2-4 неделе после второй процедуры;
  4. На основании первого/второго результата гистопатологического исследования проводится всесторонняя оценка того, соответствует ли определенный пациент критериям включения.
• 4. Ранее в анамнезе никогда не проводилось лечение инстилляцией БЦЖ в мочевой пузырь;
• 5. Оценка ECOG: 0-2 балла;

• 6. Клинические лабораторные исследования, отвечающие следующим признакам:

  1. Рутинный анализ крови: в течение 14 дней до рандомизации, никогда не использовать гемопоэтический фактор роста или переливание крови, включая абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500/мм3 или ≥1,5×109/л; тромбоциты ≥100 000/мм3 или 100×109/л; гемоглобин ≥9 г/дл.
  2. Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН); для субъектов с синдромом Жильбера общий сывороточный билирубин <3×ВГН; АСТ/АЛТ ≤2,5×ВГН.
  3. Функция почек: определяется как расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта;
  4. Функция свертывания крови: АЧТВ ≤ 1,5×ВГН и МНО ≤1,5×ВГН.
• 7. Способен понимать процедуры и методы клинического исследования и участвовать добровольно после предоставления тщательного информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1. Текущие пользователи иммунодепрессантов, гормонов или лучевой терапии, потенциально вызывающие системные реакции на заболевание, связанное с БЦЖ (пациенты, которым требуется инъекция соответствующих гормонов после тиреоидэктомии или адреналэктомии, также имеют право на включение);
• 2. Аллергия на БЦЖ или ее аналоги;
• 3. Наличие активных туберкулезных поражений, получение противотуберкулезной терапии в настоящее время или прием любой противотуберкулезной схемы в течение 6 месяцев до скрининга;
• 4. Известная или подозреваемая интраоперационная перфорация мочевого пузыря;
• 5. Наличие тяжелой макрогематурии перед введением препарата по оценке исследователей и с подозрением на незаживающую операционную рану;
• 6. Наличие сопутствующего цистита с такими признаками кистозного раздражения, как частота мочеиспускания/императивные позывы/боль, по мнению исследователей или ранее получавших терапию другими препаратами для инстилляции мочевого пузыря, а также симптомы раздражения мочевого пузыря, достаточно серьезные, чтобы мешать оценке исследования;
• 7. Лица, ранее перенесшие такие тяжелые нежелательные явления, как сепсис БЦЖ или системные инфекции;
• 8. Полное кистозное недержание мочи определяется при использовании шести и более прокладок в течение 24 часов;
• 9. Одновременно с другими опухолями мочеполовой системы или другими злокачественными опухолями твердых органов;
• 10. Лица, имевшие в анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые, легочные, печеночные и почечные заболевания или гипертоническую болезнь и сахарный диабет, клинически неконтролируемые по мнению исследователей;
• 11. Лица с признаками очагового распространенного или метастатического уротелиального инфильтрационного рака в мышцах или сопутствующего внекистозного немышечно-инвазивного уротелиального переходно-клеточного рака;
• 12. Получение химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии в течение 4-й недели до введения начальной дозы (за исключением немедленной послеоперационной внутрипузырной химиотерапии);
• 13. Беременные или кормящие женщины;
• 14. Лица, не принявшие эффективные меры контроля над рождаемостью во время исследования до 6-го месяца после последней дозы;
• 15. Участие в клиническом исследовании другого препарата в течение 3 месяцев до скрининга;
• 16. Известная зависимость от опиоидов или алкоголя;
• 17. Любой из следующих пунктов: Положительные антитела к (ВИЧ, бледной трепонеме и острому/хроническому активному гепатиту B (HBsAg); количество копий ДНК HBV в периферической крови ≥103/мл; положительные антитела к ВГС с числом копий HCV ≥ 103 /мл;
• 18. Лица с умственной отсталостью или плохой комплаентностью;
• 19. Любое обстоятельство, потенциально повышающее субъектные риски или препятствующее проведению исследования по мнению исследователей.