Klinická studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti BCG pro terapeutické použití v prevenci pooperační recidivy středně/vysokorizikového nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let a ≤75 let
• 2. Podle ustanovení pokynů pro diagnostiku a léčbu rakoviny močového měchýře (vydání z roku 2022) vyhlášených Národní zdravotnickou komisí je počáteční definitivní diagnóza středně/vysokorizikového nesvalového neinvazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře (T1/Ta/Tis) as potvrzeno histologickým vyšetřením a vyžadující adjuvantní terapii BCG instilací močového měchýře；

• 3. Po důkladné TURBt by měly být všechny nádory téměř neviditelné. Pacienti vyžadující druhý postup jsou také způsobilí k zařazení. Ti, kteří splňují požadavky druhého postupu, tak mohou učinit. Pacienti splňující požadavky druhého postupu musí splňovat tato kritéria:

  1. Kritéria druhého TURBt: 1) Počáteční TURBt je nedostatečná; 2) Žádný svalový vzorek během počáteční TURBt; 3) tumor stadia T1; 4) tumor G3 (pokročilý stupeň), kromě jednoduchého tumoru in situ;
  2. Druhá TURBt se doporučuje během 2.–6. týdne po úvodní proceduře. Optimální je v týdnu 4. Po TURBt až do instilace BCG močového měchýře nejsou povoleny žádné další instilace kromě 1./2. chemoterapeutika okamžité instilace. Pro poslední TURBt je pouze epirubicin vyhrazen pro okamžitou instilační chemoterapii;
  3. Subjekty podstupující druhou TURBt a začínající BCG terapii v týdnech 2-4 po druhé proceduře;
  4. Na základě prvního/druhého výsledku histopatologického vyšetření, komplexně hodnotící, zda je určitý pacient způsobilý k zařazení či nikoli.
• 4. Předchozí anamnéza, kdy jste nikdy nedostali žádnou terapii BCG instilací do močového měchýře;
• 5. skóre ECOG: 0-2 body;

• 6. Klinické laboratorní testy splňující následující vlastnosti:

  1. Krevní rutina: Do 14. dne před randomizací nikdy nepoužít žádný hematopoetický růstový faktor nebo krevní transfuzi, včetně absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3 nebo ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥100000/mm3 nebo 100x109/l; hemoglobin ≥9 g/dl.
  2. Funkce jater: celkový sérový bilirubin ≤1,5× horní hranice normálu (ULN); pro subjekty s Gilbertovým syndromem celkový sérový bilirubin <3×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN.
  3. Renální funkce: definována jako odhadovaná clearance kreatininu ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce;
  4. Funkce koagulace krve: APTT ≤ 1,5×ULN a INR ≤1,5×ULN.
• 7. Schopný porozumět postupům a metodám klinické studie a zúčastnit se dobrovolně po poskytnutí důkladného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Současní uživatelé imunosupresiv, hormonů nebo radioterapie a potenciálně způsobující systémové reakce na onemocnění související s BCG (pacienti vyžadující injekci odpovídajících hormonů po tyreoidektomii nebo adrenalektomii jsou také způsobilí k zařazení);
• 2. alergií na BCG nebo jeho analogy;
• 3. Přítomnost aktivních lézí TBC, aktuálně podstupující léčbu proti TBC nebo užívání jakéhokoli režimu proti TBC během 6. měsíce před screeningem;
• 4. Známá nebo suspektní peroperační perforace močového měchýře;
• 5. Přítomnost těžké hrubé hematurie před podáním dávky podle posouzení vyšetřovatelů as podezřením na nehojící se operační ránu;
• 6. Přítomnost souběžné cystitidy s takovými známkami cystického podráždění, jako je frekvence močení/urgence/bolest, jak bylo posouzeno výzkumnými pracovníky nebo dříve užívajícími terapie jinými léky na instilaci močového měchýře, a příznaky podráždění močového měchýře natolik závažné, že interferují s hodnocením studie;
• 7. Jedinci s předchozí anamnézou tak závažných nežádoucích účinků, jako je BCG sepse nebo systémové infekce;
• 8. Kompletní cystická inkontinence moči je definována jako použití šesti a více vložek během 24 hodin;
• 9. Souběžně s jinými nádory urogenitálního systému nebo jinými maligními nádory pevných orgánů;
• 10. Jedinci s předchozí anamnézou závažných cerebrokardiovaskulárních, plicních, jaterních a ledvinových onemocnění nebo hypertenze a diabetes mellitus klinicky nekontrolovatelných podle posouzení zkoušejících;
• 11. Jedinci s prokázanou fokální pokročilou nebo metastatickou svalovou infiltrační uroteliální rakovinou nebo souběžnou extracystickou nesvalovou neinvazivní rakovinou uroteliálních přechodových buněk;
• 12. Podstoupení chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie během 4. týdne před úvodní dávkou (kromě okamžité pooperační intravezikální chemoterapie);
• 13. Těhotné nebo kojící ženy;
• 14. Jedinci, kteří nepřijmou účinná antikoncepční opatření během studie do 6. měsíce po poslední dávce;
• 15. Účast na klinické studii jiného léku během 3. měsíce před screeningem;
• 16. Známí závislí na opioidech nebo alkoholu;
• 17. Kterákoli z následujících položek: Pozitivní protilátky (HIV, treponema pallidum a akutní/chronická aktivní hepatitida B (HBsAg); počet kopií HBV-DNA v periferní krvi ≥103/ml; pozitivní protilátky proti HCV s počtem kopií HCV ≥ 103/ml;
• 18. Jedinci s mentální retardací nebo špatnou compliance;
• 19. Jakákoli okolnost potenciálně zvyšující rizika subjektu nebo zasahující do implementace studie podle posouzení výzkumných pracovníků.