Klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BCG for terapeutisk bruk i forebygging av postoperativt tilbakefall av middels/høy-risiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC)

Inklusjonskriterier:

• 1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤75 år
• 2. I henhold til bestemmelsene i Guidelines on Diagnosing & Treating Bladder Cancer (Edition 2022) som kunngjort av National Health Commission, en første sikker diagnose av middels/høy-risiko ikke-muskelinvasiv urotelial blærekreft (T1/Ta/Tis) som bekreftet ved histologisk undersøkelse og krever en adjuvant terapi av BCG blæreinstillasjon;

• 3. Etter en grundig TURBt skal alle svulster være grovt usynlige. Pasienter som trenger en ny prosedyre er også kvalifisert for inkludering. De som oppfyller kravene i en andre prosedyre kan gjøre det. Pasienter som oppfyller kravene til en andre prosedyre skal oppfylle følgende kriterier:

  1. Kriterier for en andre TURBt: 1) Initial TURBt er utilstrekkelig; 2) Ingen muskelprøve under en innledende TURBt; 3) Trinn T1-svulst; 4) G3 (avansert grad) tumor, bortsett fra enkel in situ tumor;
  2. En ny TURBt anbefales innen uke 2-6 etter en innledende prosedyre. Det er optimalt i uke 4. Etter TURBt frem til BCG-blære-instillasjon er ingen andre instillasjoner tillatt bortsett fra 1./2. umiddelbar instillasjon av kjemoterapeutika. For den siste TURBt er bare epirubicin reservert for umiddelbar instillasjonskjemoterapi;
  3. Personer som gjennomgår en andre TURBt og starter BCG-behandling i uke 2-4 etter en andre prosedyre;
  4. Basert på det første/andre resultatet av histopatologisk undersøkelse, omfattende evaluering av om en bestemt pasient er kvalifisert for inkludering eller ikke.
• 4. En tidligere historie med aldri å ha mottatt noen terapi med BCG blæreinstillasjon;
• 5. ECOG-score: 0-2 poeng;

• 6. Kliniske laboratorietester som oppfyller følgende funksjoner:

  1. Blodrutine: Innen dag 14 før randomisering, bruk aldri noen hematopoetisk vekstfaktor eller blodtransfusjon, inkludert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1,5×109/L; blodplate ≥100 000/mm3 eller 100×109/L; hemoglobin ≥9 g/dL.
  2. Leverfunksjon: total serumbilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); for personer med Gilbert syndrom total serumbilirubin <3×ULN ;AST/ALT ≤2,5×ULN.
  3. Nyrefunksjon: definert som estimert kreatininclearance ≥50 ml/min i henhold til formelen til Cockcroft-Gault;
  4. Blodkoagulasjonsfunksjon: APTT ≤ 1,5×ULN og INR ≤1,5×ULN.
• 7. I stand til å forstå prosedyrene og metodene for kliniske studier og delta frivillig etter å ha gitt grundige informerte samtykker.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Nåværende brukere av immundempende midler, hormoner eller strålebehandling og potensielt forårsake systemiske BCG-relaterte sykdomsresponser (pasienter som trenger en injeksjon av matchende hormoner etter tyreoidektomi eller adrenalektomi er også kvalifisert for inkludering);
• 2. Allergisk mot BCG eller dets analoger;
• 3. Tilstedeværelse av aktive TB-lesjoner, som for tiden mottar en anti-TB-terapi eller tar et anti-TB-regime innen 6. måned før screening;
• 4. Kjent eller mistenkt intraoperativ blæreperforasjon;
• 5. Tilstedeværelse av alvorlig grov hematuri før dosering som bedømt av etterforskere og med mistanke om ikke-helende operasjonssår;
• 6. Tilstedeværelse av samtidig blærebetennelse med slike tegn på cystisk irritasjon som urinfrekvens/trang/smerte som bedømt av etterforskere eller tidligere mottatt terapi med andre blæreinstillasjonsmedisiner og irriterende blæretegn som er alvorlige nok til å forstyrre studieevalueringer;
• 7. Personer med en tidligere historie med slike alvorlige bivirkninger som BCG-sepsis eller systemiske infeksjoner;
• 8. Fullstendig cystisk urininkontinens er definert som bruk av seks eller flere bind med 24 timer;
• 9. Samtidig med andre svulster i urogenitalsystemet eller andre ondartede svulster i faste organer;
• 10. Personer med en tidligere historie med alvorlige cerebrokardiovaskulære, lunge-, lever- og nyresykdommer eller hypertensjon og diabetes mellitus som er klinisk ukontrollerbare som bedømt av etterforskere;
• 11. Individer med tegn på fokal avansert eller metastatisk muskelinfiltrasjonskreft i urotel eller samtidig ekstracystisk ikke-muskelinvasiv urotelial overgangscellekreft;
• 12. motta kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen uke 4 før en initial dose (unntatt umiddelbar postoperativ intravesikal kjemoterapi);
• 13. Gravide eller ammende kvinner;
• 14. Individer som unnlater å ta i bruk effektive prevensjonstiltak under studien frem til 6. måned etter siste dose;
• 15. Delta i en klinisk studie av et annet medikament innen 3. måned før screening;
• 16. Kjente avhengige av opioider eller alkohol;
• 17. Enhver av følgende elementer: Positive antistoffer av (HIV, treponema pallidum og akutt/kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg); kopiantall av HBV-DNA i perifert blod ≥103/mL; HCV-antistoff positivt med kopiantall av HCV ≥ 103/ml;
• 18. Personer med mental retardasjon eller dårlig etterlevelse;
• 19. Enhver omstendighet som potensielt øker fagrisikoen eller forstyrrer studieimplementeringer, som vurderes av etterforskere.