Kliininen tutkimus BCG:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi terapeuttisessa käytössä keskisuuren/korkean riskin ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) postoperatiivisen uusiutumisen ehkäisyssä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta
• 2. Kansallisen terveyskomission julkaisemien virtsarakon syövän diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (painos 2022) määräysten mukaisesti keskitason/korkean riskin ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän (T1/Ta/Tis) ensimmäinen varma diagnoosi. vahvistettu histologisella tutkimuksella ja vaatii BCG-virtsarakon tiputuksen adjuvanttihoitoa；

• 3. Perusteellisen TURBt-tutkimuksen jälkeen kaikkien kasvainten tulee olla täysin näkymättömiä. Myös potilaat, jotka tarvitsevat toisen toimenpiteen, ovat oikeutettuja mukaan. Ne, jotka täyttävät toisen menettelyn vaatimukset, voivat tehdä niin. Potilaiden, jotka täyttävät toisen menettelyn vaatimukset, on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Toisen TURBt:n kriteerit: 1) Alkuperäinen TURBt on riittämätön; 2) Ei lihaksikasta näytettä ensimmäisen TURBt:n aikana; 3) vaiheen T1 kasvain; 4) G3 (edenneen asteen) kasvain, paitsi yksinkertainen in situ kasvain;
  2. Toista TURBt:tä suositellaan viikkojen 2–6 sisällä ensimmäisen toimenpiteen jälkeen. Se on optimaalinen viikolla 4. TURBt:n jälkeen BCG-virtsarakon tiputukseen asti muut tiputukset eivät ole sallittuja, paitsi 1./2. välittömässä instillaatiossa käytettävät kemoterapeuttiset aineet. Viimeistä TURBt:tä varten vain epirubisiini on varattu välittömään tiputukseen annettavaan kemoterapiaan;
  3. Kohteet, joille tehdään toinen TURBt ja aloitetaan BCG-hoito viikolla 2-4 toisen toimenpiteen jälkeen;
  4. Perustuu histopatologisen tutkimuksen ensimmäiseen/toiseen tulokseen, jossa arvioidaan kattavasti, voidaanko tietty potilas ottaa mukaan.
• 4. Et ole koskaan saanut mitään BCG-virtsarakon tiputushoitoa;
• 5. ECOG-pisteet: 0-2 pistettä;

• 6. Kliiniset laboratoriotutkimukset, jotka täyttävät seuraavat ominaisuudet:

  1. Verirutiini: 14. päivän aikana ennen satunnaistamista, ei koskaan käytä mitään hematopoieettista kasvutekijää tai verensiirtoa, mukaan lukien absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3 tai ≥1,5×109/l; verihiutale ≥100000/mm3 tai 100×109/l; hemoglobiini ≥9 g/dl.
  2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); koehenkilöille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, seerumin kokonaisbilirubiini < 3 × ULN; ASAT/ALT ≤ 2,5 × ULN.
  3. Munuaisten toiminta: määritelty arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan;
  4. Veren hyytymistoiminto: APTT ≤ 1,5 × ULN ja INR ≤ 1,5 × ULN.
• 7. Pystyy ymmärtämään kliinisen tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja osallistumaan vapaaehtoisesti tarjottuaan perusteellisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Nykyiset immuunisuppressanttien, hormonien tai sädehoidon käyttäjät, jotka mahdollisesti aiheuttavat systeemisiä BCG:hen liittyviä sairausvasteita (potilaat, jotka tarvitsevat vastaavien hormonien ruiskeen kilpirauhasen tai lisämunuaisen poiston jälkeen, ovat myös kelpoisia mukaan luettuna);
• 2. allerginen BCG:lle tai sen analogeille;
• 3. Aktiivisia tuberkuloosivaurioita, jotka saavat parhaillaan anti-TB-hoitoa tai mitä tahansa anti-TB-hoitoa kuudennen kuukauden aikana ennen seulontaa;
• 4. Tunnettu tai epäilty intraoperatiivinen virtsarakon perforaatio;
• 5. Vaikean vakavan hematurian esiintyminen ennen annostusta tutkijoiden arvioimana ja epäillään parantumattomasta kirurgisesta haavasta;
• 6. Samanaikainen kystiitti, johon liittyy sellaisia ​​kystisen ärsytyksen merkkejä, kuten virtsaamistiheys/kipu/kipu tutkijoiden arvioiden tai aiemmin muilla virtsarakon tiputuslääkkeillä saaneiden ja ärsyttävät virtsarakon oireet, jotka ovat riittävän vakavia häiritsemään tutkimuksen arviointeja;
• 7. Henkilöt, joilla on aiemmin esiintynyt vakavia haittavaikutuksia, kuten BCG-sepsis tai systeemiset infektiot;
• 8. Täydellinen kystinen virtsanpidätyskyvyttömyys määritellään kuuden tai useamman tyynyn käyttämiseksi 24 tunnin ajan;
• 9. samanaikaisesti muiden urogenitaalijärjestelmän kasvainten tai muiden pahanlaatuisten kiinteiden elinten kasvainten kanssa;
• 10. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut vakavia sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa- ja munuaissairauksia tai verenpainetauti ja diabetes mellitus, jotka ovat tutkijoiden arvioiden mukaan kliinisesti hallitsemattomia;
• 11. Henkilöt, joilla on merkkejä paikallisesta pitkälle edenneestä tai metastasoituneesta lihasinfiltraatiosta, uroteelisyövästä tai samanaikaisesta ekstrakystisesta ei-lihakseen invasiivisesta uroteelisolujen siirtymäsolusyövästä;
• 12. Kemoterapian, sädehoidon tai immunoterapian saaminen viikon 4 aikana ennen aloitusannosta (paitsi välittömästi leikkauksen jälkeinen intravesikaalinen kemoterapia);
• 13. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 14. Henkilöt, jotka eivät ole ottaneet käyttöön tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana 6. kuukauteen asti viimeisen annoksen jälkeen;
• 15. Osallistuminen toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• 16. Tunnetut opioideista tai alkoholista riippuvaiset;
• 17. Mikä tahansa seuraavista: positiiviset vasta-aineet (HIV, treponema pallidum ja akuutti/krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg); HBV-DNA:n kopiomäärä ääreisveressä ≥103/ml; HCV-vasta-ainepositiivinen HCV:n kopiomäärä ≥ 103 ug/ml;
• 18. Henkilöt, joilla on kehitysvammaisuus tai huono noudattaminen;
• 19. Kaikki olosuhteet, jotka mahdollisesti lisäävät aiheen riskejä tai häiritsevät tutkimuksen toteutusta tutkijoiden arvioiden mukaan.