Klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​BCG til terapeutisk brug til forebyggelse af postoperativt tilbagefald af medium/høj-risiko ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC)

Inklusionskriterier:

• 1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år
• 2. I henhold til bestemmelserne i Guidelines on Diagnosing & Treating Bladder Cancer (Edition 2022) som bekendtgjort af National Health Commission, er en indledende sikker diagnose af middel-/højrisiko ikke-muskelinvasiv urothelial blærekræft (T1/Ta/Tis) som bekræftet ved histologisk undersøgelse og kræver en adjuverende terapi af BCG blæreinstillation;

• 3. Efter en grundig TURBt bør alle tumorer være groft usynlige. Patienter, der kræver en anden procedure, er også berettiget til inklusion. De, der opfylder kravene i en anden procedure, kan gøre det. Patienter, der opfylder kravene i en anden procedure, skal opfylde følgende kriterier:

  1. Kriterier for en anden TURBt: 1) Initial TURBt er utilstrækkelig; 2) Ingen muskelprøve under en indledende TURBt; 3) Stadium T1 tumor; 4) G3 (avanceret grad) tumor, undtagen simpel in situ tumor;
  2. En anden TURBt anbefales inden for uge 2-6 efter en indledende procedure. Det er optimalt i uge 4. Efter TURBt indtil BCG blæreinstillation er ingen andre instillationer tilladt bortset fra 1./2. øjeblikkelig instillation kemoterapeutiske midler. Til den sidste TURBt er kun epirubicin reserveret til kemoterapi med øjeblikkelig instillation;
  3. Individer, der gennemgår en anden TURBt og starter BCG-terapi i uge 2-4 efter en anden procedure;
  4. Baseret på det første/andet resultat af histopatologisk undersøgelse, omfattende evaluering af, hvorvidt en bestemt patient er kvalificeret til inklusion.
• 4. En tidligere historie med aldrig at have modtaget nogen behandling med BCG-blæreinstillation;
• 5. ECOG score: 0-2 point;

• 6. Kliniske laboratorietest, der opfylder følgende egenskaber:

  1. Blodrutine: Inden for dag 14 før randomisering, aldrig brug af nogen hæmatopoietisk vækstfaktor eller blodtransfusion, inklusive absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1,5×109/L; blodplade ≥100000/mm3 eller 100×109/L; hæmoglobin ≥9 g/dL.
  2. Leverfunktion: total serumbilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); for personer med Gilbert syndrom total serum bilirubin <3×ULN ;AST/ALT ≤2,5×ULN.
  3. Nyrefunktion: defineret som estimeret kreatininclearance ≥50 ml/min i henhold til formlen for Cockcroft-Gault;
  4. Blodkoagulationsfunktion: APTT ≤ 1,5×ULN og INR ≤1,5×ULN.
• 7. I stand til at forstå procedurerne og metoderne til kliniske undersøgelser og deltage frivilligt efter at have givet grundige informerede samtykker.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Nuværende brugere af immunsuppressiva, hormoner eller strålebehandling og potentielt forårsager systemiske BCG-relaterede sygdomsresponser (patienter, der har behov for en injektion af matchende hormoner efter thyreoidektomi eller adrenalektomi, er også berettiget til inklusion);
• 2. Allergisk over for BCG eller dets analoger;
• 3. Tilstedeværelse af aktive TB-læsioner, som i øjeblikket modtager en anti-TB-terapi eller tager en hvilken som helst anti-TB-kur inden for 6. måned før screening;
• 4. Kendt eller mistænkt intraoperativ blæreperforation;
• 5. Tilstedeværelse af svær grov hæmaturi før dosering som vurderet af efterforskere og med mistanke om ikke-helende operationssår;
• 6. Tilstedeværelse af samtidig blærebetændelse med sådanne tegn på cystisk irritation som urinhyppighed/trang/smerte som vurderet af efterforskere eller tidligere modtagende behandlinger af andre blæreinstillationslægemidler og irriterende blæretegn, der er alvorlige nok til at interferere med undersøgelsesevalueringer;
• 7. Personer med en tidligere historie med sådanne alvorlige bivirkninger som BCG-sepsis eller systemiske infektioner;
• 8. Fuldstændig cystisk urininkontinens er defineret som brug af seks eller flere puder med 24 timer;
• 9. Samtidig med andre tumorer i det urogenitale system eller andre ondartede tumorer i faste organer;
• 10. Personer med en tidligere anamnese med alvorlige cerebrokardiovaskulære, lunge-, lever- og nyresygdomme eller hypertension og diabetes mellitus, der er klinisk ukontrollerbare som vurderet af efterforskere;
• 11. Individer med tegn på fokal fremskreden eller metastatisk muskulær infiltration urotelial cancer eller samtidig ekstracystisk ikke-muskelinvasiv urotelial overgangscellecancer;
• 12. Modtagelse af kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for uge 4 forud for en initial dosis (undtagen umiddelbart postoperativ intravesikal kemoterapi);
• 13. Gravide eller ammende kvinder;
• 14. Individer, der undlader at anvende effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen indtil 6. måned efter den sidste dosis;
• 15. Deltagelse i en klinisk undersøgelse af et andet lægemiddel inden for 3. måned før screening;
• 16. Kendte afhængige af opioider eller alkohol;
• 17. Enhver af følgende elementer: Positive antistoffer af (HIV, treponema pallidum og akut/kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg); kopiantal af HBV-DNA i perifert blod ≥103/mL; HCV-antistof positivt med kopiantal af HCV ≥ 103/ml;
• 18. Personer med mental retardering eller dårlig compliance;
• 19. Enhver omstændighed, der potentielt øger emnerisici eller forstyrrer undersøgelsesimplementeringer som vurderet af efterforskere.