Sperimentazione clinica per la valutazione dell’efficacia e della sicurezza del BCG per uso terapeutico nella prevenzione delle recidive postoperatorie del cancro della vescica non muscolo-invasivo a rischio medio/alto (NMIBC)

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni
• 2. Secondo quanto stabilito dalle Linee guida sulla diagnosi e il trattamento del cancro della vescica (edizione 2022) promulgate dalla Commissione sanitaria nazionale, una diagnosi iniziale definitiva di cancro uroteliale della vescica non muscolo-invasivo a rischio medio/alto (T1/Ta/Tis) come confermato da esame istologico e che richiede una terapia adiuvante di instillazione vescicale con BCG;

• 3. Dopo una TURBt approfondita, tutti i tumori dovrebbero essere grossolanamente invisibili. Possono essere inclusi anche i pazienti che necessitano di una seconda procedura. Possono farlo coloro che soddisfano i requisiti di una seconda procedura. I pazienti che soddisfano i requisiti di una seconda procedura devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Criteri di un secondo TURBt: 1) TURBt iniziale è insufficiente; 2) Nessun campione muscolare durante una TURBt iniziale; 3) Tumore allo stadio T1; 4) tumore G3 (grado avanzato), ad eccezione del tumore semplice in situ;
  2. Si consiglia una seconda TURBt entro le settimane 2-6 dopo una procedura iniziale. È ottimale alla settimana 4. Dopo la TURBt fino all'instillazione della vescica con BCG, non sono consentite altre instillazioni ad eccezione della 1a/2a instillazione immediata di agenti chemioterapici. Per l'ultimo TURBt, solo l'epirubicina è riservata alla chemioterapia con instillazione immediata;
  3. Soggetti sottoposti a una seconda TURBt e che iniziano la terapia con BCG alle settimane 2-4 dopo una seconda procedura;
  4. Basato sul primo/secondo risultato dell'esame istopatologico, valuta in modo completo se un determinato paziente è idoneo o meno all'inclusione.
• 4. Una storia precedente di non aver mai ricevuto alcuna terapia di instillazione della vescica con BCG;
• 5. Punteggio ECOG: 0-2 punti;

• 6. Esami clinici di laboratorio che soddisfano le seguenti caratteristiche:

  1. Routine del sangue: entro il giorno 14 prima della randomizzazione, non utilizzare mai alcun fattore di crescita emopoietico o trasfusioni di sangue, inclusa la conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 o ≥ 1,5×109/L; piastrine ≥100000/mm3 o 100×109/L; emoglobina ≥ 9 g/dl.
  2. Funzionalità epatica: bilirubina sierica totale ≤1,5× limite superiore della norma (ULN); per i soggetti con sindrome di Gilbert: bilirubina sierica totale <3×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN.
  3. Funzione renale: definita come clearance stimata della creatinina ≥ 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault;
  4. Funzione di coagulazione del sangue: APTT ≤ 1,5×ULN e INR ≤1,5×ULN.
• 7. In grado di comprendere le procedure e i metodi dello studio clinico e di partecipare volontariamente dopo aver offerto consensi informati approfonditi.

Criteri di esclusione:

• 1. Utilizzatori attuali di immunosoppressori, ormoni o radioterapia e che potenzialmente causano risposte patologiche sistemiche correlate al BCG (sono idonei all'inclusione anche i pazienti che necessitano di un'iniezione di ormoni corrispondenti dopo tiroidectomia o surrenectomia);
• 2. Allergico al BCG o ai suoi analoghi;
• 3. Presenza di lesioni attive della tubercolosi, attualmente in terapia anti-TBC o che assumono qualsiasi regime anti-TBC entro il mese 6 prima dello screening;
• 4. Perforazione intraoperatoria della vescica nota o sospetta;
• 5. Presenza di grave ematuria macroscopica pre-dosaggio secondo il giudizio degli investigatori e con sospetto di ferita chirurgica non cicatrizzante;
• 6. Presenza di cistite concomitante con segni di irritazione cistica come frequenza/urgenza/dolore urinario a giudizio degli sperimentatori o precedentemente sottoposti a terapie con altri farmaci per instillazione della vescica e segni di irritazione della vescica abbastanza gravi da interferire con le valutazioni dello studio;
• 7. Soggetti con una storia precedente di eventi avversi gravi come sepsi da BCG o infezioni sistemiche;
• 8. L'incontinenza urinaria cistica completa è definita come l'utilizzo di sei o più assorbenti nell'arco delle 24 ore;
• 9. In concomitanza con altri tumori del sistema urogenitale o altri tumori maligni di organi solidi;
• 10. Soggetti con una precedente storia di gravi malattie cerebrocardiovascolari, polmonari, epatiche e renali o ipertensione e diabete mellito clinicamente incontrollabili a giudizio degli investigatori;
• 11. Soggetti con evidenza di carcinoma uroteliale con infiltrazione muscolare focale avanzata o metastatica o concomitante carcinoma uroteliale a cellule di transizione extracistiche non muscolo-invasive;
• 12. Ricevere chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro la settimana 4 prima di una dose iniziale (ad eccezione della chemioterapia intravescicale postoperatoria immediata);
• 13. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 14. Soggetti che non adottano misure contraccettive efficaci durante lo studio fino al mese 6 dopo l'ultima dose;
• 15. Partecipazione a uno studio clinico su un altro farmaco entro il mese 3 prima dello screening;
• 16. Dipendenza nota da oppioidi o alcol;
• 17. Uno qualsiasi dei seguenti elementi: anticorpi positivi di (HIV, treponema pallidum ed epatite B attiva acuta/cronica (HBsAg); numero di copie di HBV-DNA nel sangue periferico ≥ 103/mL; anticorpo HCV positivo con numero di copie di HCV ≥ 103/ml;
• 18. Individui con ritardi mentali o scarsa compliance;
• 19. Qualsiasi circostanza che potenzialmente aumenti i rischi del soggetto o interferisca con l'implementazione dello studio secondo il giudizio degli investigatori.