Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de BCG para uso terapéutico en la prevención de la recurrencia posoperatoria del cáncer de vejiga no invasivo muscular (NMIBC) de riesgo medio/alto

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años y ≤75 años
• 2. De acuerdo con las estipulaciones de las Directrices sobre el diagnóstico y tratamiento del cáncer de vejiga (Edición 2022), promulgadas por la Comisión Nacional de Salud, un diagnóstico inicial definitivo de cáncer de vejiga urotelial no músculo invasivo de riesgo medio/alto (T1/Ta/Tis) como confirmado mediante examen histológico y que requiere una terapia adyuvante de instilación vesical de BCG；

• 3. Después de una TURBt exhaustiva, todos los tumores deberían ser prácticamente invisibles. Los pacientes que requieran un segundo procedimiento también son elegibles para su inclusión. Podrán hacerlo quienes cumplan los requisitos de un segundo procedimiento. Los pacientes que cumplan los requisitos de un segundo procedimiento deberán cumplir los siguientes criterios:

  1. Criterios para una segunda TURBt: 1) La TURBt inicial es insuficiente; 2) Ninguna muestra muscular durante una TURBt inicial; 3) Tumor en estadio T1; 4) Tumor G3 (grado avanzado), excepto tumor simple in situ;
  2. Se recomienda una segunda TURBt dentro de las semanas 2 a 6 después de un procedimiento inicial. Es óptimo en la semana 4. Después de la TURBt hasta la instilación en la vejiga de BCG, no se permiten otras instilaciones excepto la primera o segunda instilación inmediata de agentes quimioterapéuticos. Para la última TURBt, sólo se reserva la epirrubicina para la quimioterapia de instilación inmediata;
  3. Sujetos sometidos a una segunda TURBt y que comienzan la terapia con BCG en las semanas 2 a 4 después de un segundo procedimiento;
  4. Con base en el primer/segundo resultado del examen histopatológico, evaluar de manera integral si un determinado paciente es elegible o no para su inclusión.
• 4. Antecedentes de no haber recibido nunca ningún tratamiento de instilación vesical de BCG;
• 5. Puntuación ECOG: 0-2 puntos;

• 6. Pruebas de laboratorio clínico que cumplan las siguientes características:

  1. Rutina de sangre: dentro del día 14 antes de la aleatorización, nunca usar ningún factor de crecimiento hematopoyético ni transfusión de sangre, incluido el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3 o ≥1,5×109/L; plaquetas ≥100.000/mm3 o 100×109/L; hemoglobina ≥9 g/dL.
  2. Función hepática: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN); para sujetos con síndrome de Gilbert, bilirrubina sérica total <3 × LSN; AST/ALT ≤2,5 × LSN.
  3. Función renal: definida como aclaramiento de creatinina estimado ≥50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault;
  4. Función de coagulación sanguínea: APTT ≤ 1,5×LSN e INR ≤1,5×LSN.
• 7. Capaz de comprender los procedimientos y métodos del estudio clínico y participar voluntariamente después de ofrecer consentimientos informados completos.

Criterio de exclusión:

• 1.Usuarios actuales de inmunosupresores, hormonas o radioterapia y que potencialmente causen respuestas a enfermedades sistémicas relacionadas con BCG (los pacientes que requieren una inyección de hormonas compatibles después de tiroidectomía o adrenalectomía también son elegibles para inclusión);
• 2. Alérgico al BCG o sus análogos;
• 3.Presencia de lesiones de tuberculosis activa, recibir actualmente una terapia contra la tuberculosis o tomar cualquier régimen contra la tuberculosis dentro del mes 6 antes de la detección;
• 4. Perforación de vejiga intraoperatoria conocida o sospechada;
• 5. Presencia de hematuria macroscópica grave antes de la dosificación a juicio de los investigadores y con sospecha de herida quirúrgica que no cicatriza;
• 6.Presencia de cistitis concurrente con signos de irritación quística como frecuencia/urgencia/dolor urinario a juicio de los investigadores o haber recibido previamente terapias de otros medicamentos para la instilación de la vejiga y signos irritantes de la vejiga lo suficientemente graves como para interferir con las evaluaciones del estudio;
• 7. Personas con antecedentes de eventos adversos graves como sepsis por BCG o infecciones sistémicas;
• 8. La incontinencia urinaria quística completa se define como el uso de seis o más toallas sanitarias durante 24 horas;
• 9. Simultáneamente con otros tumores del sistema urogenital u otros tumores malignos de órganos sólidos;
• 10. Personas con antecedentes de enfermedades cerebrovasculares, pulmonares, hepáticas y renales graves o hipertensión y diabetes mellitus clínicamente incontrolables a juicio de los investigadores;
• 11. Individuos con evidencia de infiltración muscular focal avanzada o metastásica cáncer urotelial o cáncer de células de transición urotelial urotelial no invasivo muscular extraquístico concurrente;
• 12. Recibir quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de la semana 4 antes de una dosis inicial (excepto quimioterapia intravesical posoperatoria inmediata);
• 13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 14. Personas que no adoptaron medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio hasta el mes 6 después de la última dosis;
• 15. Participar en un estudio clínico de otro medicamento dentro del mes 3 antes de la selección;
• 16. Dependientes conocidos de opioides o alcohol;
• 17.Cualquiera de los siguientes elementos: Anticuerpos positivos de (VIH, treponema pallidum y hepatitis B activa aguda/crónica (HBsAg); número de copias de ADN-VHB en sangre periférica ≥103/mL; anticuerpos contra el VHC positivos con número de copias de VHC ≥ 103/ml;
• 18. Personas con retraso mental o mal cumplimiento;
• 19. Cualquier circunstancia que pueda aumentar los riesgos del sujeto o interferir con la implementación del estudio a juicio de los investigadores.