Klinisch onderzoek voor het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van BCG voor therapeutisch gebruik bij de preventie van postoperatief recidief van niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) met een gemiddeld/hoog risico

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar en ≤75 jaar
• 2. Volgens de bepalingen van de Guidelines on Diagnosing & Treating Bladder Cancer (editie 2022), zoals uitgevaardigd door de National Health Commission, wordt een eerste definitieve diagnose gesteld van niet-spierinvasieve urotheliale blaaskanker met een gemiddeld/hoog risico (T1/Ta/Tis). bevestigd door histologisch onderzoek en waarvoor een adjuvante therapie van BCG-blaasinstillatie vereist is;

• 3. Na een grondige TURBt zouden alle tumoren grotendeels onzichtbaar moeten zijn. Patiënten die een tweede procedure nodig hebben, komen ook in aanmerking voor opname. Degenen die aan de vereisten van een tweede procedure voldoen, mogen dit doen. Patiënten die aan de vereisten van een tweede procedure voldoen, moeten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Criteria voor een tweede TURBt: 1) Initiële TURBt is onvoldoende; 2) Geen spiermonster tijdens een initiële TURBt; 3) Stadium T1-tumor; 4) G3-tumor (gevorderde graad), behalve eenvoudige in situ tumor;
  2. Een tweede TURBt wordt aanbevolen binnen week 2-6 na een eerste procedure. Het is optimaal in week 4. Na TURBt tot BCG-blaasinstillatie zijn geen andere instillaties toegestaan, behalve de eerste/tweede chemotherapeutische middelen met onmiddellijke instillatie. Voor de laatste TURBt is alleen epirubicine gereserveerd voor directe instillatie-chemotherapie;
  3. Proefpersonen die een tweede TURBt ondergaan en beginnen met BCG-therapie in week 2-4 na een tweede procedure;
  4. Gebaseerd op het eerste/tweede resultaat van histopathologisch onderzoek, waarbij uitgebreid wordt geëvalueerd of een bepaalde patiënt al dan niet in aanmerking komt voor opname.
• 4. Een voorgeschiedenis van nooit behandeling met BCG-blaasinstillatie;
• 5. ECOG-score: 0-2 punten;

• 6. Klinische laboratoriumtests die aan de volgende kenmerken voldoen:

  1. Bloedroutine: Binnen dag 14 voorafgaand aan randomisatie, nooit gebruik van een hematopoëtische groeifactor of bloedtransfusie, inclusief absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3 of ≥1,5×109/l; bloedplaatjes ≥100.000/mm3 of 100×109/l; hemoglobine ≥9 g/dl.
  2. Leverfunctie: totaal serumbilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN); voor proefpersonen met het Gilbert-syndroom totaal serumbilirubine <3×ULN; ASAT/ALT ≤2,5×ULN.
  3. Nierfunctie: gedefinieerd als geschatte creatinineklaring ≥50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault;
  4. Bloedstollingsfunctie: APTT ≤ 1,5×ULN en INR ≤1,5×ULN.
• 7. In staat om de procedures en methoden van klinisch onderzoek te begrijpen en vrijwillig deel te nemen na het aanbieden van grondige geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Huidige gebruikers van immuunonderdrukkende middelen, hormonen of radiotherapie en die mogelijk systemische BCG-gerelateerde ziektereacties veroorzaken (patiënten die een injectie met bijpassende hormonen nodig hebben na thyreoïdectomie of adrenalectomie komen ook in aanmerking voor opname);
• 2. Allergisch voor BCG of zijn analogen;
• 3. Aanwezigheid van actieve tbc-laesies, die momenteel een anti-tbc-therapie krijgen of een anti-tbc-regime volgen binnen maand 6 voorafgaand aan de screening;
• 4. Bekende of vermoedelijke intraoperatieve blaasperforatie;
• 5. Aanwezigheid van ernstige ernstige hematurie voorafgaand aan de dosering, zoals beoordeeld door onderzoekers en met een vermoeden van niet-genezende chirurgische wond;
• 6. Aanwezigheid van gelijktijdige cystitis met tekenen van cystische irritatie zoals frequentie/urgentie/pijn van urineren, zoals beoordeeld door onderzoekers of die eerder therapieën met andere blaasinstillatiemedicijnen hebben ontvangen, en irriterende blaassymptomen die ernstig genoeg zijn om de evaluaties van het onderzoek te verstoren;
• 7. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen zoals BCG-sepsis of systemische infecties;
• 8. Volledige cystische urine-incontinentie wordt gedefinieerd als het gebruik van zes of meer maandverbanden binnen 24 uur;
• 9. Gelijktijdig met andere tumoren van het urogenitale systeem of andere kwaadaardige tumoren van vaste organen;
• 10. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige cerebrocardiovasculaire, long-, lever- en nierziekten of hypertensie en diabetes mellitus die klinisch oncontroleerbaar zijn, zoals beoordeeld door onderzoekers;
• 11. Personen met aanwijzingen voor focale, gevorderde of metastatische spierinfiltratie-urotheliale kanker of gelijktijdige extra-cystische niet-spierinvasieve urotheel-overgangscelkanker;
• 12. Het ontvangen van chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie binnen week 4 voorafgaand aan een initiële dosis (behalve voor onmiddellijke postoperatieve intravesicale chemotherapie);
• 13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 14. Personen die tijdens het onderzoek geen effectieve anticonceptiemaatregelen hebben genomen tot maand 6 na de laatste dosis;
• 15. Deelnemen aan een klinische studie met een ander geneesmiddel binnen maand 3 voorafgaand aan de screening;
• 16. Bekende verslaafden aan opioïden of alcohol;
• 17. Een van de volgende items: Positieve antilichamen van (HIV, treponema pallidum en acute/chronische actieve hepatitis B (HBsAg); kopieaantal van HBV-DNA in perifeer bloed ≥103/ml; HCV-antilichaampositief met kopieaantal van HCV ≥ 103/ml;
• 18. Personen met een verstandelijke beperking of slechte naleving;
• 19. Elke omstandigheid die mogelijk de risico's voor de proefpersonen vergroot of de uitvoering van onderzoeken verstoort, zoals beoordeeld door onderzoekers.