Ensaio clínico para avaliar a eficácia e segurança do BCG para uso terapêutico na prevenção da recorrência pós-operatória de câncer de bexiga invasivo não muscular de médio/alto risco (NMIBC)

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos
• 2. De acordo com as estipulações das Diretrizes sobre Diagnóstico e Tratamento do Câncer de Bexiga (Edição 2022), conforme promulgadas pela Comissão Nacional de Saúde, um diagnóstico inicial definitivo de câncer de bexiga urotelial invasivo não muscular de médio/alto risco (T1/Ta/Tis) como confirmado por exame histológico e necessitando de terapia adjuvante de instilação de BCG na bexiga ；

• 3. Após uma TURBt completa, todos os tumores devem ficar totalmente invisíveis. Pacientes que necessitam de um segundo procedimento também são elegíveis para inclusão. Aqueles que preencham os requisitos de um segundo procedimento poderão fazê-lo. Os pacientes que preencham os requisitos de um segundo procedimento deverão atender aos seguintes critérios:

  1. Critérios de um segundo TURBt: 1) O TURBt inicial é insuficiente; 2) Nenhuma amostra muscular durante um RTU inicial; 3) Tumor em estágio T1; 4) Tumor G3 (grau avançado), exceto tumor in situ simples;
  2. Um segundo TURBt é recomendado nas semanas 2 a 6 após o procedimento inicial. É ideal na semana 4. Após TURBt até a instilação de BCG na bexiga, nenhuma outra instilação é permitida, exceto para a 1ª/2ª instilação imediata de agentes quimioterápicos. Para a última RTU, apenas a epirrubicina é reservada para quimioterapia de instilação imediata;
  3. Indivíduos submetidos a um segundo TURBt e iniciando terapia com BCG nas semanas 2-4 após um segundo procedimento;
  4. Com base no primeiro/segundo resultado do exame histopatológico, avaliar de forma abrangente se um determinado paciente é ou não elegível para inclusão.
• 4. História anterior de nunca ter recebido qualquer terapia de instilação de BCG na bexiga;
• 5. Pontuação ECOG: 0-2 pontos;

• 6. Testes clínicos laboratoriais que cumpram as seguintes características:

  1. Rotina de sangue: No dia 14 anterior à randomização, nunca usar qualquer fator de crescimento hematopoiético ou transfusão de sangue, incluindo contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 ou ≥1,5×109/L; plaquetas ≥100.000/mm3 ou 100×109/L; hemoglobina ≥9 g/dL.
  2. Função hepática: bilirrubina sérica total ≤1,5× limite superior do normal (LSN); para indivíduos com síndrome de Gilbert bilirrubina sérica total <3×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN.
  3. Função renal: definida como depuração estimada de creatinina ≥50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault;
  4. Função de coagulação sanguínea: APTT ≤ 1,5×ULN e INR ≤1,5×ULN.
• 7. Capaz de compreender os procedimentos e métodos de estudo clínico e participar voluntariamente após oferecer consentimentos informados completos.

Critério de exclusão:

• 1. Usuários atuais de imunossupressores, hormônios ou radioterapia e potencialmente causando doenças sistêmicas relacionadas ao BCG respostas (pacientes que necessitam de uma injeção de hormônios correspondentes após tireoidectomia ou adrenalectomia também são elegíveis para inclusão);
• 2. Alérgico ao BCG ou seus análogos;
• 3. Presença de lesões ativas de TB, atualmente recebendo terapia anti-TB ou tomando qualquer regime anti-TB no 6º mês anterior à triagem;
• 4. Perfuração intraoperatória da bexiga conhecida ou suspeita;
• 5. Presença de hematúria grave grave pré-dosagem conforme julgado pelos investigadores e com suspeita de ferida cirúrgica que não cicatriza;
• 6. Presença de cistite concomitante com sinais de irritação cística como frequência urinária/urgência/dor conforme julgado pelos investigadores ou recebendo anteriormente terapias de outras drogas de instilação na bexiga e sinais irritantes da bexiga graves o suficiente para interferir nas avaliações do estudo;
• 7. Indivíduos com histórico prévio de eventos adversos graves como sepse por BCG ou infecções sistêmicas;
• 8. A incontinência urinária cística completa é definida como o uso de seis ou mais absorventes em 24h;
• 9. Simultaneamente com outros tumores do sistema urogenital ou outros tumores malignos de órgãos sólidos;
• 10. Indivíduos com história prévia de doenças cerebrocardiovasculares, pulmonares, hepáticas e renais graves ou hipertensão e diabetes mellitus clinicamente incontroláveis, conforme julgado pelos investigadores;
• 11. Indivíduos com evidência de câncer urotelial de infiltração muscular focal avançada ou metastática ou câncer de células de transição urotelial extra-cístico não muscular invasivo concomitante;
• 12. Receber quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia na semana 4 antes de uma dose inicial (exceto para quimioterapia intravesical pós-operatória imediata);
• 13. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 14. Indivíduos que não adotaram medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo até o 6º mês após a última dose;
• 15. Participar de um estudo clínico de outro medicamento no 3º mês anterior à triagem;
• 16. Dependentes conhecidos de opioides ou álcool;
• 17. Qualquer um dos seguintes itens: Anticorpos positivos de (HIV, treponema pallidum e hepatite B ativa aguda/crônica (HBsAg); número de cópias de HBV-DNA no sangue periférico ≥103/mL; anticorpo HCV positivo com número de cópias de HCV ≥ 103/mL;
• 18. Indivíduos com retardo mental ou baixa adesão;
• 19. Qualquer circunstância que possa aumentar os riscos do sujeito ou interferir nas implementações do estudo, conforme julgado pelos investigadores.