Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo BCG do stosowania terapeutycznego w zapobieganiu nawrotom pooperacyjnym nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego średniego/wysokiego ryzyka (NMIBC)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat i ≤75 lat
• 2. Zgodnie z postanowieniami Wytycznych dotyczących diagnozowania i leczenia raka pęcherza moczowego (wydanie 2022) opublikowanych przez Narodową Komisję Zdrowia, wstępna i ostateczna diagnoza raka nabłonka nabłonkowego pęcherza moczowego średniego/wysokiego ryzyka (T1/Ta/Tis) nieinwazyjnego dla mięśni potwierdzone badaniem histologicznym i wymagające leczenia uzupełniającego wkropleniem BCG do pęcherza moczowego;

• 3. Po dokładnym TURBt wszystkie guzy powinny być całkowicie niewidoczne. Do badania kwalifikują się także pacjenci wymagający drugiego zabiegu. Mogą to zrobić osoby spełniające wymogi drugiej procedury. Pacjenci spełniający wymogi drugiej procedury powinni spełniać następujące kryteria:

  1. Kryteria drugiego TURBt: 1) początkowy TURBt jest niewystarczający; 2) Brak mięśnia podczas początkowego TURBt; 3) Guz w stadium T1; 4) guz G3 (stopień zaawansowany), z wyjątkiem guza prostego in situ;
  2. Zaleca się wykonanie drugiego TURBt w ciągu 2–6 tygodni po zabiegu wstępnym. Optymalne jest w 4. tygodniu. Po TURBt do wkroplenia do pęcherza BCG, nie są dozwolone żadne inne wlewki, z wyjątkiem 1./2. natychmiastowego wkroplenia środków chemioterapeutycznych. W przypadku ostatniego TURBt wyłącznie epirubicyna jest zarezerwowana do chemioterapii polegającej na natychmiastowym wkropleniu;
  3. Pacjenci poddawani drugiemu TURBt i rozpoczynający terapię BCG w tygodniach 2-4 po drugim zabiegu;
  4. Na podstawie pierwszego/drugiego wyniku badania histopatologicznego kompleksowo oceniamy, czy dany pacjent kwalifikuje się do włączenia.
• 4. Nigdy wcześniej nie stosowano żadnej terapii polegającej na wkropleniu pęcherza BCG;
• 5. Wynik ECOG: 0-2 punkty;

• 6. Kliniczne badania laboratoryjne spełniające następujące cechy:

  1. Badania krwi: W ciągu 14 dnia przed randomizacją nigdy nie stosować żadnego hematopoetycznego czynnika wzrostu ani transfuzji krwi, w tym bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3 lub ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥100000/mm3 lub 100×109/L; hemoglobina ≥9 g/dl.
  2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5× górna granica normy (GGN); u pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <3×GGN;AspAT/ALT ≤2,5×GGN.
  3. Czynność nerek: zdefiniowana jako szacunkowy klirens kreatyniny ≥50 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta;
  4. Funkcja krzepnięcia krwi: APTT ≤ 1,5×ULN i INR ≤1,5×ULN.
• 7. Potrafi zrozumieć procedury i metody badań klinicznych oraz dobrowolnie w nich uczestniczyć po wyrażeniu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Osoby aktualnie stosujące leki immunosupresyjne, hormony lub radioterapię i potencjalnie powodujące ogólnoustrojową reakcję chorobową związaną z BCG (do włączenia kwalifikują się także pacjenci wymagający wstrzyknięcia odpowiednich hormonów po usunięciu tarczycy lub nadnerczy).
• 2. Uczulony na BCG lub jego analogi;
• 3. Obecność aktywnych zmian gruźliczych, leczenie przeciwgruźlicze lub przyjmowanie jakiegokolwiek schematu leczenia przeciwgruźliczego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 4. Stwierdzona lub podejrzewana śródoperacyjna perforacja pęcherza;
• 5. Obecność ciężkiego krwiomoczu przed podaniem leku, zgodnie z oceną badaczy i podejrzeniem niegojącej się rany chirurgicznej;
• 6. Obecność współistniejącego zapalenia pęcherza moczowego z takimi objawami torbielowatego podrażnienia, jak częste oddawanie moczu/pilność/ból, według oceny badaczy lub wcześniejsze leczenie innymi lekami do wkraplania do pęcherza oraz objawy podrażnienia pęcherza moczowego na tyle poważne, że zakłócają ocenę badania;
• 7. Osoby, u których w przeszłości występowały ciężkie zdarzenia niepożądane, takie jak posocznica BCG lub zakażenia ogólnoustrojowe;
• 8. Całkowite torbielowate nietrzymanie moczu definiuje się jako używanie sześciu i więcej wkładek przez 24h;
• 9. Współistniejące z innymi nowotworami układu moczowo-płciowego lub innymi nowotworami złośliwymi narządów litych;
• 10. Osoby, u których w przeszłości występowały ciężkie choroby naczyń mózgowo-sercowych, płuc, wątroby i nerek lub nadciśnienie i cukrzyca, których w ocenie badaczy nie dało się kontrolować klinicznie;
• 11. Osoby z potwierdzonym ogniskowym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym naciekającym mięśnie lub współistniejącym rakiem zewnątrztorbielowatym, nienaciekającym mięśnia, rakiem nabłonka przejściowego z komórek nabłonka dróg moczowych;
• 12. Otrzymanie chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii w ciągu 4 tygodnia przed podaniem dawki początkowej (z wyjątkiem natychmiastowej chemioterapii dopęcherzowej pooperacyjnej);
• 13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 14. Osoby, które nie zastosowały skutecznych środków kontroli urodzeń w trakcie badania do 6 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki;
• 15. Udział w badaniu klinicznym innego leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 16. Znane osoby uzależnione od opioidów lub alkoholu;
• 17. Którekolwiek z poniższych kryteriów: Dodatnie przeciwciała (HIV, treponema pallidum i ostre/przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg), liczba kopii HBV-DNA we krwi obwodowej ≥103/ml, przeciwciała HCV dodatnie z liczbą kopii HCV ≥ 103 /ml;
• 18. Osoby z upośledzeniem umysłowym lub słabym przestrzeganiem zasad;
• 19. Wszelkie okoliczności potencjalnie zwiększające ryzyko uczestnika lub zakłócające realizację badania, zgodnie z oceną badaczy.