Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BCG zur therapeutischen Verwendung bei der Prävention des postoperativen Wiederauftretens von nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) mit mittlerem/hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• 1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren
• 2. Gemäß den Bestimmungen der Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Blasenkrebs (Ausgabe 2022), wie von der National Health Commission veröffentlicht, ist eine erste eindeutige Diagnose von nicht muskelinvasivem urothelialen Blasenkrebs mit mittlerem/hohem Risiko (T1/Ta/Tis) erforderlich durch histologische Untersuchung bestätigt und erfordert eine adjuvante Therapie der BCG-Instillation in die Blase;

• 3. Nach einer gründlichen TURBt sollten alle Tumoren weitgehend unsichtbar sein. Patienten, die einen zweiten Eingriff benötigen, können ebenfalls aufgenommen werden. Wer die Voraussetzungen eines zweiten Verfahrens erfüllt, kann dies tun. Patienten, die die Anforderungen eines zweiten Eingriffs erfüllen, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Kriterien einer zweiten TURBt: 1) Die anfängliche TURBt ist unzureichend; 2) Keine Muskelprobe während einer anfänglichen TURBt; 3) Tumor im Stadium T1; 4) G3-Tumor (fortgeschrittener Grad), mit Ausnahme eines einfachen In-situ-Tumors;
  2. Eine zweite TURBt wird innerhalb der Wochen 2–6 nach einem ersten Eingriff empfohlen. In Woche 4 ist es optimal. Nach der TURBt bis zur Instillation von BCG in die Blase sind keine weiteren Instillationen zulässig, mit Ausnahme der 1./2. sofortigen Instillation von Chemotherapeutika. Für die letzte TURBt ist nur Epirubicin für die Chemotherapie mit sofortiger Instillation reserviert;
  3. Probanden, die sich einer zweiten TURBt unterziehen und in den Wochen 2–4 nach einem zweiten Eingriff mit der BCG-Therapie beginnen;
  4. Basierend auf dem ersten/zweiten Ergebnis der histopathologischen Untersuchung wird umfassend beurteilt, ob ein bestimmter Patient für die Aufnahme geeignet ist oder nicht.
• 4. Eine Vorgeschichte, in der Sie nie eine Therapie zur BCG-Instillation in die Blase erhalten haben;
• 5. ECOG-Score: 0-2 Punkte;

• 6. Klinische Labortests, die folgende Merkmale erfüllen:

  1. Blutuntersuchung: Innerhalb von Tag 14 vor der Randomisierung, niemals Verwendung eines hämatopoetischen Wachstumsfaktors oder einer Bluttransfusion, einschließlich absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm3 oder ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥100.000/mm3 oder 100×109/L; Hämoglobin ≥9 g/dl.
  2. Leberfunktion: Gesamtserumbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom: Gesamtserumbilirubin <3×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN.
  3. Nierenfunktion: definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft-Gault;
  4. Blutgerinnungsfunktion: APTT ≤ 1,5×ULN und INR ≤1,5×ULN.
• 7. Fähigkeit, die Verfahren und Methoden klinischer Studien zu verstehen und freiwillig teilzunehmen, nachdem eine gründliche Einverständniserklärung abgegeben wurde.

Ausschlusskriterien:

• 1. Derzeitige Anwender von Immunsuppressiva, Hormonen oder Strahlentherapie, die möglicherweise systemische BCG-bedingte Krankheitsreaktionen verursachen (Patienten, die nach einer Thyreoidektomie oder Adrenalektomie eine Injektion passender Hormone benötigen, sind ebenfalls für die Aufnahme geeignet);
• 2. allergisch gegen BCG oder seine Analoga;
• 3. Vorhandensein aktiver TB-Läsionen, die derzeit eine Anti-TB-Therapie erhalten oder innerhalb des 6. Monats vor dem Screening eine Anti-TB-Therapie einnehmen;
• 4. Bekannte oder vermutete intraoperative Blasenperforation;
• 5. Vorliegen einer schweren groben Hämaturie vor der Dosierung, wie von den Ermittlern beurteilt und mit Verdacht auf eine nicht heilende Operationswunde;
• 6. Vorliegen einer gleichzeitigen Zystitis mit Anzeichen einer zystischen Reizung wie Häufigkeit/Drang beim Wasserlassen/Schmerzen, wie von den Prüfärzten beurteilt oder zuvor Therapien mit anderen Medikamenten zur Blaseninstillation erhalten und Anzeichen einer Blasenreizung, die schwerwiegend genug sind, um die Studienauswertungen zu beeinträchtigen;
• 7. Personen mit einer Vorgeschichte schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wie BCG-Sepsis oder systemischer Infektionen;
• 8. Vollständige zystische Harninkontinenz ist definiert als die Verwendung von sechs und mehr Einlagen innerhalb von 24 Stunden;
• 9. Gleichzeitig mit anderen Tumoren des Urogenitalsystems oder anderen bösartigen Tumoren solider Organe;
• 10. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer zerebrokardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer und renaler Erkrankungen oder Bluthochdruck und Diabetes mellitus, die nach Einschätzung der Ermittler klinisch nicht kontrollierbar sind;
• 11. Personen mit Anzeichen eines fokalen fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinoms mit Muskelinfiltration oder gleichzeitigem extrazystischem, nicht muskelinvasivem Urothelübergangszellkrebs;
• 12. Erhalt einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von Woche 4 vor einer Anfangsdosis (außer bei unmittelbarer postoperativer intravesikaler Chemotherapie);
• 13. Schwangere oder stillende Frauen;
• 14. Personen, die während des Studiums bis zum 6. Monat nach der letzten Dosis keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
• 15. Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem anderen Medikament innerhalb des 3. Monats vor dem Screening;
• 16. Bekannte Abhängigkeit von Opioiden oder Alkohol;
• 17. Eines der folgenden Elemente: Positive Antikörper gegen (HIV, Treponema pallidum und akute/chronische aktive Hepatitis B (HBsAg); Kopienzahl der HBV-DNA im peripheren Blut ≥103/ml; HCV-Antikörper positiv mit Kopienzahl von HCV ≥ 103 /ml;
• 18. Personen mit geistiger Behinderung oder schlechter Compliance;
• 19. Jeder Umstand, der nach Einschätzung der Prüfer möglicherweise die Risiken für die Probanden erhöht oder die Studiendurchführung beeinträchtigt.