第一選択のプラチナ耐性再発/転移性上咽頭癌患者における抗PD1モノクローナル抗体とニモツズマブおよびカペシタビンの併用

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に再発または転移性の上咽頭癌が確認され、手術および/または放射線療法による治癒治療が不可能である。 患者が転移病変の生検を拒否した場合、画像証拠および臨床証拠に基づいて転移と診断された患者を登録することができる。
2. 第一選択のプラチナベースの化学療法に失敗した。 以前に再発または転移性疾患に対して第一選択のプラチナベースの化学療法を受けており、治療中または治療後に疾患の進行があった。または、プラチナベースの化学放射線治療後6か月以内に再発および転移が発生した場合。
3. 年齢 18 歳以上 75 歳以下、男女問わず。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
5. 余命は少なくとも3か月。
6. 患者は、RECIST v1.1 基準を使用して測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。

7. 患者は、以下によって決定される適切な臓器機能を有している必要があります（登録前 14 日以内に輸血なし、成長因子または血液成分のサポートなし）。

   絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板数 ≥ 75×109/L;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;血清総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）、（肝転移のある被験者の場合、TBIL≤3×ULN、ALTおよびAST≤5×ULN）。クレアチニン≦1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度≧50 ml/分（Cockcroft-Gault式）。血清アルブミン ≥28 g/L;甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルが1×ULN以下（ただし、遊離トリヨードチロニン[FT3]または遊離チロキシン[FT4]レベルが1×ULN以下の患者も登録できる）。 INR、APTT≤1.5 x ULN。

8. 妊娠の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング中に尿または血清の妊娠検査を受けなければなりませんが、結果は陰性です。
9. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• 1. この研究で使用された薬剤に対して重度の即時型アレルギーの病歴がある人; 2. 抗EGFRモノクローナル抗体（ニトリズマブ、セツキシマブ）および抗PD-1モノクローナル抗体の投与歴のある患者。

  3. 他の悪性腫瘍との合併。 4. スクリーニング前6か月以内に以下の症状のいずれかが存在する：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血、発作性または症候性肺塞栓症。 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、治療医師が決定した最適化された安定した医療計画で治療されなければなりません。医師は必要に応じて心臓専門医に相談することもあります。 ; 5. 以下の治療を受けた患者。

  (1) 治験薬を初めて使用する前4週間以内に治験薬を投与されたことがある。 （2）治療（TNFに対する薬剤）前4週間以内の大量のグルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤（プレドニゾン、デキサメタゾン、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイドおよび抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）の使用、またはホルモン療法を必要とする対象臨床試験中。 その他の特別な状況についてはスポンサーに連絡する必要があります。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、およびプレドニゾン治療用量が 10 mg/日を超える用量での副腎皮質ホルモン補充が許可されます。 (4)治験薬初回投与前4週間以内に抗腫瘍ワクチン又は生ワクチンの接種歴がある者。 (5)治験薬を初めて使用する前4週間以内に大きな手術または重篤な外傷を受けている。 (6) 観察的 (非介入的) 臨床研究または介入的臨床研究の追跡調査でない限り、同時に別の臨床研究に登録する。 6.活動性の自己免疫疾患または再発の可能性がある自己免疫疾患の病歴を有する患者

注: 以下の疾患を持つ患者は除外されず、さらなるスクリーニングを受けることができます。

1. 1型糖尿病を管理している
2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみでコントロールできる場合）
3. 全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）
4. 外部誘因がなければ再発が予想されないその他の疾患。 7. 結核、B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルスなどの活動性感染症。 HBV 表面抗原 (HBsAg) が陽性であるが、HBV DNA が 1000 コピー/mL 未満の患者は、この研究に参加する資格があります。 HCV 抗体検査結果が陽性の患者は、HCV RNA ポリメラーゼ連鎖反応検査結果が陰性の場合にのみ参加できます。 この研究のために選ばれました。 8. 特発性肺線維症、薬剤性肺炎、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎）、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング中の胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。 9. 民事行為の能力がない、または民事行為の能力が限られている。 10. 薬物乱用またはアルコール中毒、患者は身体的または精神的な疾患を抱えており、研究者は、患者がこの研究で起こり得る合併症を完全にまたは完全に理解できないと考えています。 11. 研究計画の治療に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、（研究者の判断に従って）患者をこの研究に参加することが不適格にする可能性がある、その他の重篤な急性または慢性の病状（免疫性大腸炎、炎症性大腸炎、腸疾患、非感染性肺炎、肺線維症を含む）または精神疾患（認知症およびてんかん、最近、過去1年以内、または活動的な自殺念慮または自殺行動を含む）または異常な臨床検査； 12. 免疫不全、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）に関連する既知の疾患と以前に診断されている。 13. 妊娠中または授乳中の女性患者、妊娠の可能性があるが研究期間全体および治療計画終了後少なくとも1年間避妊を希望しない、または避妊できない男性または女性の患者。 14. 再発性上咽頭癌のある人は外科的治療に適しています。