Anti-PD1 monoklonalt antistof kombineret med nimotuzumab og capecitabin hos patienter med førstelinjes platinresistent tilbagevendende/metastatisk nasopharyngeal carcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet med recidiverende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom, som ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling. Hvis patienten afslår biopsi af metastatiske læsioner, kan de diagnosticeret med metastase baseret på billeddiagnostik og klinisk dokumentation tilmeldes.
2. Har fejlet i første-linje platin-baseret kemoterapi. Har tidligere modtaget førstelinjes platinbaseret kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk sygdom og haft sygdomsprogression under eller efter behandling; eller recidiv og metastaser inden for 6 måneder efter behandling af platinbaseret kemoradiation.
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, begge køn.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
5. Den forventede levetid på mindst 3 måneder.
6. Patienter skal have mindst 1 læsion, der kan måles ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier.

7. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion (uden blodtransfusion, uden vækstfaktor eller blodkomponentstøtte inden for 14 dage før indskrivning) som bestemt af:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodpladeantal ≥ 75×109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN), (for personer med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin ≥28 g/l; Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveauer ≤1×ULN (dog kan patienter med frit Triiodothyronin [FT3] eller frit Thyroxin [FT4] niveauer ≤1× ULN tilmeldes); INR, APTT≤1,5 x ULN.

8. Alle kvinder med fertilitetspotentiale skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest under screeningen, og resultaterne er negative.
9. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Dem med en historie med alvorlig øjeblikkelig allergi over for medicin brugt i denne undersøgelse; 2. Patienter, der tidligere har modtaget anti-EGFR monoklonale antistoffer (nitolizumab, cetuximab) og anti-PD-1 monoklonale antistoffer.

  3. Kombineret med andre ondartede tumorer; 4. Enhver af følgende tilstande eksisterer inden for 6 måneder før screening: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronararterie/perifer arterie bypasstransplantation, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående cerebral iskæmi Paroksysmal eller symptomatisk lungeemboli. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % skal behandles med et optimeret og stabilt medicinsk regime som bestemt af den behandlende læge, som kan konsultere en kardiolog, hvis det er relevant ; 5. Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger:

  (1) have modtaget forsøgslægemidler inden for 4 uger før brug af forsøgslægemidler for første gang; (2) Brug af store mængder glukokortikoider eller andre immunsuppressiva (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor inden for 4 uger før behandling (lægemidler mod TNF), eller forsøgspersoner, der har behov for hormonbehandling under kliniske forsøg. Andre særlige forhold skal meddeles sponsoren. I fravær af aktiv autoimmun sygdom tillades inhalerede eller topiske steroider og binyrebarkhormonerstatning i doser >10 mg/dag terapeutisk prednison-dosis; (4) De, der har modtaget antitumorvacciner eller har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet; (5) have gennemgået større operationer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før brug af undersøgelseslægemidlet for første gang; (6) Tilmeld dig en anden klinisk undersøgelse på samme tid, medmindre det er en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller en interventionel klinisk undersøgelse opfølgning; 6. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme, der kan recidiv

Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan gå i yderligere screening:

1. Kontrolleret type 1 diabetes
2. Hypothyroidisme (hvis det kan kontrolleres med hormonsubstitutionsterapi alene)
3. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis, alopeci)
4. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne triggere 7. Aktive infektioner, herunder tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus. Patienter med positivt HBV-overfladeantigen (HBsAg) men HBV-DNA <1000 kopier/ml er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse; Patienter med positive HCV-antistoftestresultater kan kun deltage, hvis HCV RNA-polymerasekædereaktionstestresultatet er negativt. Udvalgt til denne undersøgelse; 8. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (bronchiolitis obliterans), idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet under screening; 9. Ingen kapacitet til civil adfærd eller begrænset kapacitet til civil adfærd; 10. Stofmisbrug eller alkoholmisbrug, patienten har fysisk eller psykisk sygdom, og forskeren mener, at patienten ikke helt eller fuldt ud kan forstå de mulige komplikationer af denne undersøgelse; 11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, der kan øge risiciene i forbindelse med behandlingen af ​​forskningsprotokollen, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​forskningsresultaterne og (ifølge investigatorens vurdering) kan gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse ( inklusive immun colitis, inflammatorisk colitis, enteropati, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose) eller psykisk sygdom (herunder demens og epilepsi, selvmordstanker eller -adfærd for nylig, inden for det seneste år, eller aktive) eller unormale laboratorietests; 12. Tidligere diagnosticeret med immundefekt eller kendte sygdomme relateret til humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); 13. Gravide eller ammende kvindelige patienter, mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, men uvillige eller ude af stand til at bruge prævention under hele undersøgelsesperioden og i mindst 1 år efter afslutningen af ​​behandlingsplanen; 14. Dem med tilbagevendende nasopharyngeal carcinom er velegnede til kirurgisk behandling.