Przeciwciało monoklonalne anty-PD1 w skojarzeniu z nimotuzumabem i kapecytabiną u pacjentów z nawrotowym/przerzutowym rakiem nosogardzieli opornym na platynę pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawrotowy lub przerzutowy rak nosowo-gardłowy, którego nie można leczyć operacyjnie i/lub radioterapią. Jeżeli pacjent nie zgodzi się na biopsję zmian przerzutowych, do badania mogą zostać włączone osoby, u których na podstawie badań obrazowych i klinicznych zdiagnozowano przerzuty.
2. Nie powiodło się w przypadku chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie. otrzymywał wcześniej chemioterapię pierwszego rzutu opartą na pochodnych platyny z powodu choroby nawrotowej lub przerzutowej i wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu; lub nawrót i przerzuty w ciągu 6 miesięcy po leczeniu chemioradioterapii na bazie platyny.
3. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, obie płcie.
4. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć przy użyciu kryteriów RECIST v1.1.

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów (bez transfuzji krwi, bez wspomagania czynnikami wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), jak określono na podstawie:

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; Liczba płytek krwi ≥ 75×109/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN), (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, TBIL ≤3×ULN; ALT i AST≤5×GGN); Kreatynina ≤1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); albumina surowicy ≥28 g/l; Stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) ≤1×GGN (można jednak włączyć pacjentów z poziomem wolnej trójjodotyroniny [FT3] lub wolnej tyroksyny [FT4] ≤1×GGN); INR, APTT≤1,5 x GGN.

8. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas badań przesiewowych poddać się testowi ciążowemu z moczu lub surowicy, którego wyniki są negatywne.
9. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Osoby z ciężką, natychmiastową alergią na jakikolwiek lek stosowany w tym badaniu w wywiadzie; 2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeciwciała monoklonalne anty-EGFR (nitolizumab, cetuksymab) i przeciwciała monoklonalne anty-PD-1.

  3. W połączeniu z innymi nowotworami złośliwymi; 4. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpił którykolwiek z poniższych stanów: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy, przemijające niedokrwienie mózgu. Napadowa lub objawowa zatorowość płucna. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory <50% muszą być leczeni według zoptymalizowanego i stabilnego schematu leczenia, ustalonego przez lekarza prowadzącego, który w razie potrzeby może skonsultować się z kardiologiem ; 5. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z poniższych sposobów leczenia:

  (1) Otrzymywali jakiekolwiek badane leki w ciągu 4 tygodni przed ich pierwszym użyciem; (2) Stosowanie dużych ilości glukokortykoidów lub innych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi prednizonu, deksametazonu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i przeciwnowotworowego czynnika martwicy w ciągu 4 tygodni przed leczeniem (leki przeciwko TNF) lub u pacjentów wymagających terapii hormonalnej podczas badań klinicznych. O innych szczególnych okolicznościach należy poinformować sponsora. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów oraz zastępcza hormon kory nadnerczy w dawkach >10 mg/dobę prednizonu w dawce terapeutycznej; (4) Osoby, które otrzymały szczepionki przeciwnowotworowe lub otrzymały żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; (5) przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; (6) wziąć udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub kontynuacja interwencyjnego badania klinicznego; 6. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, które mogą nawrócić

Uwaga: Pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczeni i mogą zostać objęci dalszymi badaniami przesiewowymi:

1. Kontrolowana cukrzyca typu 1
2. Niedoczynność tarczycy (jeśli można ją kontrolować samą hormonalną terapią zastępczą)
3. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie)
4. Jakakolwiek inna choroba, w przypadku której nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających. 7. Aktywne zakażenia, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym HBV (HBsAg), ale DNA HBV <1000 kopii/ml; Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV mogą brać udział jedynie w przypadku, gdy wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy RNA HCV jest negatywny. Wybrane do tego badania; 8. Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, polekowe zapalenie płuc, organizujące zapalenie płuc (zarostowe zapalenie oskrzelików), idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badań przesiewowych; 9. Brak zdolności do czynności cywilnych lub ograniczona zdolność do czynności cywilnych; 10. Nadużywanie narkotyków lub uzależnienie od alkoholu, pacjent cierpi na chorobę fizyczną lub psychiczną, a badacz uważa, że ​​pacjent nie jest w stanie w pełni lub w pełni zrozumieć możliwych powikłań tego badania; 11. Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenia, które mogą zwiększać ryzyko związane z leczeniem objętym protokołem badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i (w ocenie badacza) mogą sprawić, że pacjent nie będzie mógł wziąć udziału w tym badaniu ( w tym immunologiczne zapalenie okrężnicy, zapalne zapalenie okrężnicy, enteropatia, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc) lub choroba psychiczna (w tym otępienie i padaczka, myśli lub zachowania samobójcze w ostatnim czasie, w ciągu ostatniego roku lub aktywne) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych; 12. Zdiagnozowano wcześniej niedobór odporności lub znane choroby związane z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS); 13. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią, pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować antykoncepcji przez cały okres badania i przez co najmniej 1 rok po zakończeniu planu leczenia; 14. Do leczenia chirurgicznego kwalifikują się osoby z nawrotowym rakiem jamy nosowo-gardłowej.