Anticorpo monoclonal anti-PD1 combinado com nimotuzumabe e capecitabina em pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático resistente à platina de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Confirmado histologicamente ou citologicamente com carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático que não é passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia. Se o paciente recusar a biópsia de lesões metastáticas, aqueles com diagnóstico de metástase com base em evidências de imagem e clínicas podem ser inscritos.
2. Falharam na quimioterapia de primeira linha à base de platina. Recebeu anteriormente quimioterapia de primeira linha à base de platina para doença recorrente ou metastática e teve progressão da doença durante ou após o tratamento; ou recorrência e metástases dentro de 6 meses após o tratamento de quimiorradiação à base de platina.
3. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, ambos os sexos.
4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
5. A expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
6. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável usando os critérios RECIST v1.1.

7. Os pacientes devem ter função orgânica adequada (sem transfusão de sangue, sem fator de crescimento ou suporte de componentes sanguíneos nos 14 dias anteriores à inscrição), conforme determinado por:

   Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (ULN), (para indivíduos com metástases hepáticas, TBIL ≤3×ULN; ALT e AST≤5×ULN); Creatinina ≤1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina≥50 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault); albumina sérica ≥28 g/L; Níveis de hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤1×ULN (no entanto, pacientes com níveis de triiodotironina [FT3] livre ou tiroxina livre [FT4] ≤1× LSN podem ser inscritos); INR, APTT≤1,5 x LSN.

8. Todas as mulheres com potencial de fertilidade devem ser submetidas a um teste de gravidez de urina ou soro durante o rastreio e os resultados são negativos.
9. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• 1. Aqueles com histórico de alergia imediata grave a qualquer medicamento utilizado neste estudo; 2. Pacientes que já receberam anticorpos monoclonais anti-EGFR (nitolizumabe, cetuximabe) e anticorpos monoclonais anti-PD-1.

  3. Combinado com outros tumores malignos; 4. Qualquer uma das seguintes condições existe dentro de 6 meses antes da triagem: infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente cerebrovascular, isquemia cerebral transitória Embolia pulmonar paroxística ou sintomática. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atenda aos critérios acima ou fração de ejeção ventricular esquerda <50% devem ser tratados com um regime médico otimizado e estável, conforme determinado pelo médico assistente, que poderá consultar um cardiologista, se apropriado ; 5. Pacientes que receberam algum dos seguintes tratamentos:

  (1) Ter recebido quaisquer medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes de usar os medicamentos experimentais pela primeira vez; (2) Uso de grandes quantidades de glicocorticoides ou outros imunossupressores (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, azatioprina, metotrexato, talidomida e fator de necrose antitumoral nas 4 semanas anteriores ao tratamento (medicamentos contra TNF) ou indivíduos que necessitam de terapia hormonal durante os ensaios clínicos. Outras circunstâncias especiais precisam ser comunicadas ao patrocinador. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos esteroides inalatórios ou tópicos e reposição de hormônio adrenocortical em doses >10 mg/dia de dose terapêutica de prednisona; (4) Aqueles que receberam vacinas antitumorais ou receberam vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo; (5) Foram submetidos a uma grande cirurgia ou trauma grave nas 4 semanas antes de usar o medicamento do estudo pela primeira vez; (6) Inscrever-se em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou um estudo clínico intervencionista de acompanhamento; 6. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes que podem recidivar

Nota: Pacientes com as seguintes doenças não são excluídos e podem entrar em triagem adicional:

1. Diabetes tipo 1 controlado
2. Hipotireoidismo (se puder ser controlado apenas com terapia de reposição hormonal)
3. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase, alopecia)
4. Qualquer outra doença cuja recorrência não se espera na ausência de factores desencadeantes externos. 7. Infecções activas, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana. Pacientes com antígeno de superfície do VHB positivo (HBsAg), mas DNA do VHB <1000 cópias/mL são elegíveis para participar deste estudo; pacientes com resultados positivos no teste de anticorpos do HCV só podem participar se o resultado do teste da reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV for negativo. Selecionado para este estudo; 8. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia em organização (bronquiolite obliterante), pneumonia idiopática ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada de tórax durante a triagem; 9. Nenhuma capacidade para conduta civil ou capacidade limitada para conduta civil; 10. Abuso de drogas ou dependência de álcool, o paciente possui doença física ou mental, e o pesquisador acredita que o paciente não consegue compreender total ou totalmente as possíveis complicações deste estudo; 11. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves que podem aumentar os riscos relacionados ao tratamento do protocolo de pesquisa, ou podem interferir na interpretação dos resultados da pesquisa e (de acordo com o julgamento do investigador) podem tornar o paciente inapto para participar deste estudo ( incluindo colite imunológica, colite inflamatória, enteropatia, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar) ou doença mental (incluindo demência e epilepsia, ideação ou comportamento suicida recentemente, no último ano, ou ativo) ou testes laboratoriais anormais; 12. Préviamente diagnosticado com imunodeficiência ou doenças conhecidas relacionadas ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); 13. Pacientes grávidas ou lactantes, pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar, mas que não desejam ou não podem usar contraceptivos durante todo o período do estudo e por pelo menos 1 ano após o término do plano de tratamento; 14. Aqueles com carcinoma nasofaríngeo recorrente são adequados para tratamento cirúrgico.