Моноклональные антитела против PD1 в сочетании с нимотузумабом и капецитабином у пациентов с платинорезистентной первой линией рецидивирующей/метастатической карциномой носоглотки

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержден рецидивирующий или метастатический рак носоглотки, который не поддается радикальному лечению хирургическим путем и/или лучевой терапией. Если пациент отказывается от биопсии метастатических поражений, в исследование могут быть включены пациенты, у которых диагностированы метастазы на основании данных визуализации и клинических данных.
2. Не удалось пройти химиотерапию первой линии на основе платины. Ранее получал химиотерапию первой линии на основе платины по поводу рецидива или метастатического заболевания и имело прогрессирование заболевания во время или после лечения; или рецидив и метастазы в течение 6 месяцев после лечения химиолучевой терапией препаратами платины.
3. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, оба пола.
4. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. У пациентов должно быть хотя бы одно поражение, поддающееся измерению с использованием критериев RECIST v1.1.

7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов (без переливания крови, без поддержки факторов роста или компонентов крови в течение 14 дней до включения в исследование), что определяется:

   Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×109/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; общий билирубин сыворотки (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) (для субъектов с метастазами в печени TBIL ≤3×ВГН; АЛТ и АСТ≤5×ВГН); Креатинин ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); сывороточный альбумин ≥28 г/л; Уровни тиреотропного гормона (ТТГ) ≤1×ВГН (однако могут быть включены пациенты с уровнями свободного трийодтиронина [FT3] или свободного тироксина [FT4] ≤1×ВГН); МНО, АЧТВ≤1,5 x ВГН.

8. Все женщины с потенциалом фертильности во время скрининга должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке, и результаты будут отрицательными.
9. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Те, у кого в анамнезе была тяжелая немедленная аллергия на любые препараты, использованные в этом исследовании; 2. Пациенты, ранее получавшие моноклональные антитела против EGFR (нитолизумаб, цетуксимаб) и моноклональные антитела против PD-1.

  3. Сочетанная с другими злокачественными опухолями; 4. В течение 6 месяцев до скрининга имеется любое из следующих состояний: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная церебральная ишемия. Пароксизмальная или симптоматическая легочная эмболия. Пациенты с известной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка <50% должны получать лечение по оптимизированному и стабильному режиму лечения, определяемому лечащим врачом, который при необходимости может проконсультироваться с кардиологом. ; 5. Пациенты, получившие любое из следующих методов лечения:

  (1) Получали какие-либо исследуемые препараты в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов; (2) Использование больших количеств глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, преднизон, дексаметазон, азатиоприн, метотрексат, талидомид и фактор некроза опухоли в течение 4 недель до лечения (препараты против ФНО) или у субъектов, которым требуется гормональная терапия. во время клинических испытаний. О других особых обстоятельствах необходимо сообщить спонсору. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия адренокортикальными гормонами в дозах > 10 мг/сут терапевтической дозы преднизолона; (4) Те, кто получил противоопухолевые вакцины или получили живые вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата; (5) перенесли серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; (6) одновременно участвовать в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование; 6. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые могут рецидивировать.

Примечание. Пациенты со следующими заболеваниями не исключаются и могут пройти дальнейшее обследование:

1. Контролируемый диабет 1 типа
2. Гипотиреоз (если его можно контролировать только с помощью заместительной гормональной терапии)
3. Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция)
4. Любое другое заболевание, рецидив которого не ожидается при отсутствии внешних триггеров. 7. Активные инфекции, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека. В этом исследовании могут участвовать пациенты с положительным поверхностным антигеном HBV (HBsAg), но ДНК HBV <1000 копий/мл; Пациенты с положительными результатами теста на антитела к ВГС могут участвовать только в том случае, если результат теста полимеразной цепной реакции на РНК ВГС отрицательный. Выбран для этого исследования; 8. Идиопатический фиброз легких в анамнезе, лекарственная пневмония, организующаяся пневмония (облитерирующий бронхиолит), идиопатическая пневмония или признаки активной пневмонии при КТ грудной клетки во время скрининга; 9. Отсутствие дееспособности или ограниченная дееспособность; 10. Наркомания или алкогольная зависимость, у пациента имеется физическое или психическое заболевание, и исследователь считает, что пациент не может до конца или до конца осознать возможные осложнения данного исследования; 11. Другие серьезные острые или хронические заболевания, которые могут увеличить риски, связанные с лечением по протоколу исследования, или могут помешать интерпретации результатов исследования и (по мнению исследователя) могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании ( включая иммунный колит, воспалительный колит, энтеропатию, неинфекционную пневмонию, фиброз легких) или психические заболевания (включая деменцию и эпилепсию, суицидальные мысли или поведение в последнее время, в течение последнего года или в активном состоянии) или отклонения от нормы лабораторных анализов; 12. Ранее диагностированный иммунодефицит или известные заболевания, связанные с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД); 13. Беременные или кормящие женщины, пациенты мужского или женского пола с детородным потенциалом, но не желающие или не способные использовать контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение как минимум 1 года после окончания плана лечения; 14. Больным с рецидивирующей карциномой носоглотки показано хирургическое лечение.