Anticuerpo monoclonal anti-PD1 combinado con nimotuzumab y capecitabina en pacientes con carcinoma nasofaríngeo metastásico/recidivante resistente al platino de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Confirmado histológicamente o citológicamente con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia. Si el paciente rechaza la biopsia de lesiones metastásicas, se pueden inscribir aquellos diagnosticados con metástasis según evidencia de imagen y evidencia clínica.
2. Han fracasado con la quimioterapia de primera línea basada en platino. Anteriormente recibió quimioterapia de primera línea basada en platino para enfermedad recurrente o metastásica y tuvo progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento; o recurrencia y metástasis dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento con quimiorradiación a base de platino.
3. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, ambos sexos.
4. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1
5. La esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que sea mensurable según los criterios RECIST v1.1.

7. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, sin factor de crecimiento o soporte de componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) según lo determine:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 75×109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior normal (LSN), (para sujetos con metástasis hepáticas, TBIL ≤3 × LSN; ALT y AST ≤5 × LSN); Creatinina ≤1,5 ​​× LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); albúmina sérica ≥28 g/l; Niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤1 × LSN (sin embargo, se pueden inscribir pacientes con niveles de triyodotironina libre [FT3] o tiroxina libre [FT4] ≤1 × LSN); INR, TTPA≤1,5 x LSN.

8. Todas las mujeres con potencial fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero durante el cribado y los resultados son negativos.
9. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• 1. Aquellos con antecedentes de alergia inmediata grave a cualquiera de los medicamentos utilizados en este estudio; 2. Pacientes que hayan recibido previamente anticuerpos monoclonales anti-EGFR (nitolizumab, cetuximab) y anticuerpos monoclonales anti-PD-1.

  3. Combinado con otros tumores malignos; 4. Cualquiera de las siguientes condiciones existe dentro de los 6 meses anteriores a la selección: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral transitoria, embolia pulmonar paroxística o sintomática. Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumpla con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% deben ser tratados con un régimen médico optimizado y estable según lo determine el médico tratante, quien puede consultar a un cardiólogo si corresponde. ; 5. Pacientes que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos:

  (1) Haber recibido algún medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a usarlos por primera vez; (2) Uso de grandes cantidades de glucocorticoides u otros inmunosupresores (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, azatioprina, metotrexato, talidomida y factor de necrosis antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento (medicamentos contra el TNF), o sujetos que requieren terapia hormonal durante los ensayos clínicos. Otras circunstancias especiales deben comunicarse con el patrocinador. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de hormona adrenocortical en dosis >10 mg/día de dosis terapéutica de prednisona; (4) Aquellos que hayan recibido vacunas antitumorales o hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; (5) Haber sido sometido a una cirugía mayor o un traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a usar el fármaco del estudio por primera vez; (6) Inscribirse en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un seguimiento de un estudio clínico intervencionista; 6. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recaer

Nota: Los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden someterse a exámenes de detección adicionales:

1. Diabetes tipo 1 controlada
2. Hipotiroidismo (si se puede controlar solo con terapia de reemplazo hormonal)
3. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis, alopecia)
4. Cualquier otra enfermedad que no se espera que reaparezca en ausencia de desencadenantes externos. 7. Infecciones activas, incluidas tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana. Los pacientes con antígeno de superficie del VHB (HBsAg) positivo pero ADN del VHB <1000 copias/ml son elegibles para participar en este estudio; Los pacientes con resultados positivos en la prueba de anticuerpos contra el VHC solo pueden participar si el resultado de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC es negativo. Seleccionado para este estudio; 8. Historia de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía inducida por fármacos, neumonía organizada (bronquiolitis obliterante), neumonía idiopática o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax durante la detección; 9. Sin capacidad para conducta civil o capacidad limitada para conducta civil; 10. Abuso de drogas o adicción al alcohol, el paciente tiene una enfermedad física o mental y el investigador cree que el paciente no puede comprender total o completamente las posibles complicaciones de este estudio; 11. Otras condiciones médicas agudas o crónicas graves que pueden aumentar los riesgos relacionados con el tratamiento del protocolo de investigación, o pueden interferir con la interpretación de los resultados de la investigación y (según el criterio del investigador) pueden hacer que el paciente no sea apto para participar en este estudio ( incluyendo colitis inmune, colitis inflamatoria, enteropatía, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar) o enfermedad mental (incluyendo demencia y epilepsia, ideación o comportamiento suicida recientemente, dentro del último año, o activo) o pruebas de laboratorio anormales; 12. Diagnóstico previo de inmunodeficiencia o enfermedades conocidas relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); 13. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes, pacientes masculinos o femeninos en edad fértil pero que no quieren o no pueden usar anticonceptivos durante todo el período del estudio y durante al menos 1 año después del final del plan de tratamiento; 14. Aquellos con carcinoma nasofaríngeo recurrente son adecuados para el tratamiento quirúrgico.