Monoklonální protilátka anti-PD1 v kombinaci s nimotuzumabem a kapecitabinem u pacientů s rekurentním/metastatickým karcinomem nosohltanu první linie rezistentním na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou a/nebo radiační terapií. Pokud pacient odmítne biopsii metastatických lézí, mohou být zařazeni ti, u kterých byly diagnostikovány metastázy na základě zobrazovacích a klinických důkazů.
2. Neuspěli u chemoterapie první linie na bázi platiny. dříve dostávali chemoterapii první linie na bázi platiny pro recidivující nebo metastatické onemocnění a během léčby nebo po ní došlo k progresi onemocnění; nebo recidivy a metastáz do 6 měsíců po léčbě chemoradiací na bázi platiny.
3. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, obě pohlaví.
4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
5. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce.
6. Pacienti musí mít alespoň 1 lézi, která je měřitelná pomocí kritérií RECIST v1.1.

7. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci (bez krevní transfuze, bez podpory růstového faktoru nebo krevních složek do 14 dnů před zařazením), jak je stanoveno:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček ≥ 75×109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normy (ULN), (pro subjekty s jaterními metastázami, TBIL ≤3×ULN; ALT a AST≤5×ULN); Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); sérový albumin >28 g/l; Hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) ≤1×ULN (mohou však být zařazeni pacienti s hladinami volného trijodtyroninu [FT3] nebo volného tyroxinu [FT4] ≤1× ULN); INR, APTT≤1,5 x ULN.

8. Všechny ženy s potenciálem plodnosti musí během screeningu podstoupit těhotenský test z moči nebo séra a výsledky jsou negativní.
9. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s anamnézou závažné okamžité alergie na jakékoli léky použité v této studii; 2. Pacienti, kteří dříve dostávali monoklonální protilátky proti EGFR (nitolizumab, cetuximab) a monoklonální protilátky proti PD-1.

  3. v kombinaci s jinými maligními nádory; 4. Během 6 měsíců před screeningem se vyskytl kterýkoli z následujících stavů: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, přechodná cerebrální ischemie Paroxysmální nebo symptomatická plicní embolie. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, které nesplňuje výše uvedená kritéria, nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí být léčeni optimalizovaným a stabilním léčebným režimem stanoveným ošetřujícím lékařem, který se může v případě potřeby poradit s kardiologem ; 5. Pacienti, kteří podstoupili některou z následujících léčeb:

  (1) Obdrželi jakékoli zkoušené léky do 4 týdnů před prvním použitím zkoušených léků; (2) Užívání velkého množství glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a protinádorového nekrotického faktoru během 4 týdnů před léčbou (léky proti TNF), nebo subjektům, které vyžadují hormonální léčbu během klinických zkoušek. Další zvláštní okolnosti je třeba sdělit zadavateli. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a adrenokortikální hormonální substituce v dávkách >10 mg/den terapeutická dávka prednisonu; (4) Ti, kteří dostali protinádorové vakcíny nebo dostali živé vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku; (5) prodělali velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; (6) Zapsat se současně do další klinické studie, nejde-li o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o sledování intervenční klinické studie; 6. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat

Poznámka: Pacienti s následujícími chorobami nejsou vyloučeni a mohou vstoupit do dalšího screeningu:

1. Kontrolovaný diabetes 1. typu
2. Hypotyreóza (pokud ji lze kontrolovat samotnou hormonální substituční terapií)
3. Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza, alopecie)
4. Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává opakování bez vnějších spouštěčů 7. Aktivní infekce, včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem HBV (HBsAg), ale HBV DNA <1000 kopií/ml, jsou způsobilí k účasti v této studii; pacienti s pozitivními výsledky testu HCV protilátek se mohou zúčastnit pouze v případě, že výsledek testu HCV RNA polymerázové řetězové reakce je negativní. Vybráno pro tuto studii; 8. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, polékové pneumonie, organizující se pneumonie (bronchiolitis obliterans), idiopatické pneumonie nebo známky aktivní pneumonie na CT hrudníku během screeningu; 9. Žádná způsobilost k občanskému jednání nebo omezená způsobilost k občanskému jednání; 10. Zneužívání drog nebo závislost na alkoholu, pacient má fyzické nebo duševní onemocnění a výzkumník se domnívá, že pacient nemůže plně nebo plně pochopit možné komplikace této studie; 11. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy, které mohou zvýšit rizika související s léčbou výzkumného protokolu nebo mohou narušit interpretaci výsledků výzkumu a (podle úsudku zkoušejícího) mohou způsobit, že pacient nebude způsobilý k účasti v této studii ( včetně imunitní kolitidy, zánětlivé kolitidy, enteropatie, neinfekční pneumonie, plicní fibrózy) nebo duševních onemocnění (včetně demence a epilepsie, sebevražedných myšlenek nebo chování v nedávné době, během minulého roku nebo aktivních) nebo abnormálních laboratorních testů; 12. dříve diagnostikovaná imunodeficience nebo známá onemocnění související s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS); 13. Těhotné nebo kojící pacientky, pacientky nebo pacientky ve fertilním věku, které však nechtějí nebo nemohou užívat antikoncepci během celého období studie a alespoň 1 rok po ukončení léčebného plánu; 14. K chirurgické léčbě jsou vhodní pacienti s recidivujícím karcinomem nosohltanu.