Anti-PD1 monoklonaalinen vasta-aine yhdistettynä nimotutsumabiin ja kapesitabiiniin potilailla, joilla on ensilinjan platinaresistentti uusiutuva/metastaattinen nenänielun karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu uusiutuneella tai metastaattisella nenänielun karsinoomalla, joka ei sovellu parantavaan hoitoon leikkauksella ja/tai sädehoidolla. Jos potilas kieltäytyy metastaattisten leesioiden biopsiasta, voidaan ottaa mukaan ne, joilla on diagnosoitu metastaasi kuvantamisen ja kliinisen näytön perusteella.
2. Ovat epäonnistuneet ensilinjan platinapohjaisessa kemoterapiassa. Aiemmin saanut ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa uusiutuviin tai metastaattisiin sairauksiin, ja hänellä oli sairauden eteneminen hoidon aikana tai sen jälkeen; tai uusiutuminen ja metastaasit 6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemosäteilyhoidon jälkeen.
3. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, molemmat sukupuolet.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
6. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä.

7. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijää tai veren komponenttien tukea 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista), jonka määrittelevät:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutalemäärä ≥ 75×109/L; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), (henkilöille, joilla on maksametastaaseja, TBIL ≤ 3 x ULN; ALT ja AST < 5 x ULN); kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasot ≤ 1 × ULN (potilaat, joiden vapaa trijodityroniini [FT3] tai vapaa tyroksiini [FT4] on ≤ 1 × ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan); INR, APTT ≤ 1,5 x ULN.

8. Kaikille naisille, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnan aikana, ja tulos on negatiivinen.
9. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Ne, joilla on ollut vakava välitön allergia jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle; 2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet monoklonaalisia anti-EGFR-vasta-aineita (nitolitsumabi, setuksimabi) ja monoklonaalisia anti-PD-1-vasta-aineita.

  3. yhdistettynä muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin; 4. Mikä tahansa seuraavista tiloista esiintyy 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä aivoiskemia Kohoksysmaalinen tai oireinen keuhkoembolia. Potilaita, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, tulee hoitaa hoitavan lääkärin määrittämän optimoidun ja vakaan lääketieteellisen hoito-ohjelman mukaisesti, joka voi tarvittaessa kääntyä kardiologin puoleen. ; 5. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista:

  (1) olet saanut tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä; (2) Suurten glukokortikoidien tai muiden immunosuppressanttien (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja antituumorinekroositekijä) käyttö 4 viikon sisällä ennen hoitoa (lääkkeet TNF:tä vastaan) tai hormonihoitoa tarvitsevat henkilöt kliinisten kokeiden aikana. Muista erityisolosuhteista on ilmoitettava sponsorille. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaiskuoren hormonikorvaus annoksilla >10 mg/vrk prednisonin terapeuttinen annos ovat sallittuja. (4) Ne, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​rokotteita tai ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; (5) hänelle on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; (6) ilmoittautua samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen kliininen seuranta; 6. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua

Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja he voivat osallistua lisäseulontaan:

1. Hallittu tyypin 1 diabetes
2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos se voidaan hallita pelkällä hormonikorvaushoidolla)
3. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö)
4. Kaikki muut sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia 7. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus. Potilaat, joilla on positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg), mutta HBV-DNA <1000 kopiota/ml, voivat osallistua tähän tutkimukseen. potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, voivat osallistua vain, jos HCV-RNA-polymeraasiketjureaktiotestin tulos on negatiivinen. Valittu tähän tutkimukseen; 8. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (bronchiolitis obliterans), idiopaattinen keuhkokuume tai merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT-skannauksessa seulonnan aikana; 9. Ei siviilitoimikelpoisuutta tai rajoitettu toimintakyky; 10. Huumeiden väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus, potilaalla on fyysinen tai henkinen sairaus, ja tutkija uskoo, että potilas ei voi täysin tai täysin ymmärtää tämän tutkimuksen mahdollisia komplikaatioita; 11. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat lisätä tutkimusprotokollan hoitoon liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja (tutkijan arvion mukaan) voivat tehdä potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen ( mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen paksusuolitulehdus, enteropatia, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi) tai mielisairaus (mukaan lukien dementia ja epilepsia, itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen äskettäin, viimeisen vuoden aikana tai aktiivinen) tai epänormaalit laboratoriotestit; 12. Sinulla on aiemmin diagnosoitu immuunikato tai tunnetut sairaudet, jotka liittyvät ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); 13. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, mies- tai naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, mutta jotka eivät halua tai pysty käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 1 vuoden ajan hoitosuunnitelman päättymisen jälkeen; 14. Leikkaukseen soveltuvat ne, joilla on uusiutuva nenänielun syöpä.