Anticorpo monoclonale anti-PD1 combinato con nimotuzumab e capecitabina in pazienti con carcinoma rinofaringeo recidivante/metastatico resistente al platino di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Confermato istologicamente o citologicamente con carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico che non è suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia. Se il paziente rifiuta la biopsia delle lesioni metastatiche, possono essere arruolati quelli con diagnosi di metastasi sulla base di prove di imaging e prove cliniche.
2. Hanno fallito la chemioterapia di prima linea a base di platino. Precedentemente sottoposti a chemioterapia di prima linea a base di platino per malattia ricorrente o metastatica e hanno avuto progressione della malattia durante o dopo il trattamento; o recidiva e metastasi entro 6 mesi dal trattamento con chemioradioterapia a base di platino.
3. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, entrambi i sessi.
4. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
5. L'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile utilizzando i criteri RECIST v1.1.

7. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata (senza trasfusioni di sangue, senza supporto di fattori di crescita o componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 75×109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl; bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN), (per soggetti con metastasi epatiche, TBIL ≤3×ULN; ALT e AST≤5×ULN); Creatinina ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); albumina sierica ≥28 g/L; Livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1×ULN (tuttavia, possono essere arruolati pazienti con livelli di triiodotironina libera [FT3] o tiroxina libera [FT4] ≤1×ULN); INR, APTT≤1,5 x ULN.

8. Tutte le donne potenzialmente fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza su urina o siero durante lo screening e i risultati sono negativi.
9. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Quelli con una storia di grave allergia immediata a qualsiasi farmaco utilizzato in questo studio; 2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto anticorpi monoclonali anti-EGFR (nitolizumab, cetuximab) e anticorpi monoclonali anti-PD-1.

  3. Combinato con altri tumori maligni; 4. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dello screening: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass dell'arteria coronaria/arteria periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente cerebrovascolare, ischemia cerebrale transitoria, embolia polmonare parossistica o sintomatica. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra o con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono essere trattati con un regime medico ottimizzato e stabile determinato dal medico curante, che può consultare un cardiologo, se appropriato. ; 5. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

  (1) Aver ricevuto farmaci sperimentali entro 4 settimane prima di utilizzare i farmaci sperimentali per la prima volta; (2) Uso di grandi quantità di glucocorticoidi o altri immunosoppressori (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, azatioprina, metotrexato, talidomide e fattore di necrosi antitumorale entro 4 settimane prima del trattamento (farmaci contro il TNF) o soggetti che richiedono terapia ormonale durante gli studi clinici. Altre circostanze particolari dovranno essere comunicate allo sponsor. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e terapia sostitutiva con ormone surrenale a dosi > 10 mg/die di prednisone terapeutico; (4) Coloro che hanno ricevuto vaccini antitumorali o hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; (5) aver subito un intervento chirurgico importante o un trauma grave entro 4 settimane prima di utilizzare il farmaco in studio per la prima volta; (6) Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico interventistico di follow-up; 6. Pazienti con malattie autoimmuni attive o con una storia di malattie autoimmuni che possono recidivare

Nota: i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono accedere a ulteriori screening:

1. Diabete di tipo 1 controllato
2. Ipotiroidismo (se può essere controllato con la sola terapia ormonale sostitutiva)
3. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi, alopecia)
4. Qualsiasi altra malattia di cui non è prevista la recidiva in assenza di fattori scatenanti esterni 7. Infezioni attive, tra cui tubercolosi, epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana. I pazienti con antigene di superficie dell'HBV positivo (HBsAg) ma HBV DNA <1000 copie/ml sono idonei a partecipare a questo studio; i pazienti con risultati positivi al test degli anticorpi anti-HCV possono partecipare solo se il risultato del test della reazione a catena della polimerasi dell'HCV RNA è negativo. Selezionato per questo studio; 8. Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzata (bronchiolite obliterante), polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace durante lo screening; 9. Nessuna capacità di condotta civile o capacità limitata di condotta civile; 10. Abuso di droghe o dipendenza da alcol, il paziente ha una malattia fisica o mentale e il ricercatore ritiene che il paziente non possa comprendere appieno o pienamente le possibili complicazioni di questo studio; 11. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche che potrebbero aumentare i rischi legati al trattamento del protocollo di ricerca, o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati della ricerca e (secondo il giudizio dello sperimentatore) potrebbero rendere il paziente non idoneo a partecipare a questo studio ( comprese colite immunitaria, colite infiammatoria, enteropatia, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare) o malattie mentali (comprese demenza ed epilessia, idea o comportamento suicidario recentemente, nell'ultimo anno o attive) o test di laboratorio anomali; 12. Precedentemente diagnosticata con immunodeficienza o malattie note correlate al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); 13. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile ma non disposti o incapaci di utilizzare contraccettivi durante l'intero periodo di studio e per almeno 1 anno dopo la fine del piano di trattamento; 14. Quelli con carcinoma nasofaringeo ricorrente sono adatti al trattamento chirurgico.