Anti-PD1 monoklonaal antilichaam gecombineerd met nimotuzumab en capecitabine bij patiënten met eerstelijns platina-resistent recidiverend/gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd met recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie en/of radiotherapie. Als de patiënt een biopsie van metastatische laesies weigert, kunnen patiënten waarbij metastasen zijn vastgesteld op basis van beeldvormend bewijs en klinisch bewijs, worden geïncludeerd.
2. Hebben gefaald voor eerstelijns chemotherapie op basis van platina. Heeft eerder eerstelijns chemotherapie op basis van platina ontvangen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte en had ziekteprogressie tijdens of na de behandeling; of recidief en metastasen binnen 6 maanden na behandeling met op platina gebaseerde chemoradiatie.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, beide geslachten.
4. Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
5. De levensverwachting van minimaal 3 maanden.
6. Patiënten moeten minimaal 1 laesie hebben die meetbaar is met behulp van de RECIST v1.1-criteria.

7. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, zonder ondersteuning van groeifactoren of bloedbestanddelen binnen 14 dagen vóór inschrijving), zoals bepaald door:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×109/l; Hemoglobine ≥ 9 g/dl; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN), (voor personen met levermetastasen, TBIL ≤3×ULN; ALT en AST≤5×ULN); Creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); serumalbumine ≥28 g/l; Schildklierstimulerend hormoon (TSH)-niveaus ≤1×ULN (patiënten met vrij triiodothyronine [FT3] of vrij thyroxine [FT4]-niveaus ≤1×ULN kunnen echter worden geïncludeerd); INR, APTT≤1,5 x ULN.

8. Alle vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten tijdens de screening een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke allergie voor de medicijnen die in dit onderzoek zijn gebruikt; 2. Patiënten die eerder monoklonale antilichamen tegen EGFR (nitolizumab, cetuximab) en monoklonale antilichamen tegen PD-1 hebben gekregen.

  3. Gecombineerd met andere kwaadaardige tumoren; 4. Er is sprake van een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden vóór de screening: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire arterie/perifere arterie bypass-transplantatie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande cerebrale ischemie Paroxysmale of symptomatische longembolie. Patiënten met een bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen dat niet aan de bovenstaande criteria voldoet, of een linkerventrikelejectiefractie <50% moeten worden behandeld met een geoptimaliseerd en stabiel medisch regime zoals bepaald door de behandelende arts, die indien nodig een cardioloog kan raadplegen. ; 5. Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan:

  (1) Onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen binnen 4 weken voordat u de onderzoeksgeneesmiddelen voor de eerste keer gebruikt; (2) Gebruik van grote hoeveelheden glucocorticoïden of andere immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor binnen 4 weken vóór de behandeling (geneesmiddelen tegen TNF), of personen die hormonale therapie nodig hebben tijdens klinische onderzoeken. Overige bijzondere omstandigheden dienen met de sponsor te worden gecommuniceerd. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn inhalatie- of topische steroïden en bijnierschorshormoonsubstitutie in doses > 10 mg/dag therapeutische dosis prednison toegestaan; (4) Degenen die antitumorvaccins hebben gekregen of levende vaccins hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; (5) Binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of ernstig trauma hebben ondergaan; (6) Tegelijkertijd inschrijven voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek betreft; 6. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die mogelijk terugvallen

Let op: Patiënten met de volgende ziekten zijn niet uitgesloten en kunnen aan verdere screening deelnemen:

1. Gecontroleerde diabetes type 1
2. Hypothyreoïdie (als dit onder controle kan worden gehouden met alleen hormoonsubstitutietherapie)
3. Huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis, alopecia)
4. Elke andere ziekte die naar verwachting niet zal terugkeren als er geen externe triggers zijn. 7. Actieve infecties, waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C en het humaan immunodeficiëntievirus. Patiënten met een positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) maar HBV-DNA <1000 kopieën/ml komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek; Patiënten met positieve HCV-antilichaamtestresultaten kunnen alleen deelnemen als het HCV-RNA-polymerasekettingreactietestresultaat negatief is. Geselecteerd voor deze studie; 8. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, organiserende pneumonie (bronchiolitis obliterans), idiopathische pneumonie of bewijs van actieve pneumonie op CT-scan van de borstkas tijdens screening; 9. Geen capaciteit voor civiel gedrag of beperkte capaciteit voor civiel gedrag; 10. Drugsmisbruik of alcoholverslaving, de patiënt heeft een lichamelijke of geestelijke ziekte en de onderzoeker is van mening dat de patiënt de mogelijke complicaties van dit onderzoek niet volledig of volledig kan begrijpen; 11. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen die de risico’s verbonden aan de behandeling van het onderzoeksprotocol kunnen vergroten, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en (volgens het oordeel van de onderzoeker) de patiënt ongeschikt kunnen maken om aan dit onderzoek deel te nemen ( waaronder immuuncolitis, inflammatoire colitis, enteropathie, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose) of psychische aandoeningen (waaronder dementie en epilepsie, zelfmoordgedachten of -gedrag recentelijk, in het afgelopen jaar, of actief) of abnormale laboratoriumtests; 12. Bij wie eerder een immunodeficiëntie is vastgesteld of bij bekende ziekten die verband houden met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); 13. Zwangere vrouwelijke patiënten of vrouwen die borstvoeding geven, mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden maar geen anticonceptie willen of kunnen gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 1 jaar na het einde van het behandelplan; 14. Degenen met recidiverend nasofarynxcarcinoom zijn geschikt voor chirurgische behandeling.