Anti-PD1 monoklonalt antistoff kombinert med nimotuzumab og capecitabin hos pasienter med førstelinje-platinaresistent residiverende/metastatisk nasofaryngealt karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet med tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling. Hvis pasienten nekter biopsi av metastatiske lesjoner, kan de som er diagnostisert med metastaser basert på bildediagnostikk og klinisk bevis registreres.
2. Har mislyktes for førstelinje platinabasert kjemoterapi. Tidligere mottatt førstelinje platinabasert kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk sykdom og hatt sykdomsprogresjon under eller etter behandling; eller tilbakefall og metastaser innen 6 måneder etter behandling av platinabasert kjemoradiasjon.
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, begge kjønn.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Pasienter må ha minst 1 lesjon som kan måles ved hjelp av RECIST v1.1-kriterier.

7. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon (uten blodtransfusjon, uten støtte for vekstfaktor eller blodkomponenter innen 14 dager før registrering) som bestemt av:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplateantall ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN), (for personer med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin ≥28 g/L; Skjoldbrusk-stimulerende hormon (TSH) nivåer ≤1×ULN (men pasienter med fritt trijodtyronin [FT3] eller fritt tyroksin [FT4] nivåer ≤1× ULN kan inkluderes); INR, APTT≤1,5 x ULN.

8. Alle kvinner med fruktbarhetspotensial må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest under screeningen og resultatene er negative.
9. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. De med en historie med alvorlig umiddelbar allergi mot alle medikamenter brukt i denne studien; 2. Pasienter som tidligere har fått anti-EGFR monoklonale antistoffer (nitolizumab, cetuximab) og anti-PD-1 monoklonale antistoffer.

  3. Kombinert med andre ondartede svulster; 4. Enhver av følgende tilstander eksisterer innen 6 måneder før screening: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronararterie/perifer arterie bypass, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående cerebral iskemi Paroksysmal eller symptomatisk lungeemboli. Pasienter med kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % må behandles med et optimalisert og stabilt medisinsk regime som bestemt av behandlende lege, som kan konsultere en kardiolog hvis det er aktuelt. ; 5. Pasienter som har mottatt noen av følgende behandlinger:

  (1) Har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før undersøkelsesmedisinen ble brukt for første gang; (2) Bruk av store mengder glukokortikoider eller andre immundempende midler (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor innen 4 uker før behandling (legemidler mot TNF), eller personer som trenger hormonbehandling under kliniske studier. Andre spesielle forhold må kommuniseres med sponsor. I fravær av aktiv autoimmun sykdom er inhalerte eller topikale steroider og binyrebarkhormonerstatning ved doser >10 mg/dag terapeutisk prednisondose tillatt; (4) De som har mottatt antitumorvaksiner eller har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; (5) ha gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før du bruker studiemedisinen for første gang; (6) Meld deg inn i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en intervensjonell klinisk studieoppfølging; 6. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall

Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan gå inn i ytterligere screening:

1. Kontrollert diabetes type 1
2. Hypotyreose (hvis den kan kontrolleres med hormonbehandling alene)
3. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis, alopecia)
4. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne triggere 7. Aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus. Pasienter med positivt HBV-overflateantigen (HBsAg) men HBV-DNA <1000 kopier/ml er kvalifisert til å delta i denne studien; Pasienter med positive HCV-antistoff-testresultater kan bare delta hvis HCV RNA-polymerase-kjedereaksjonstestresultatet er negativt. Valgt for denne studien; 8. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (bronchiolitis obliterans), idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved CT-skanning av brystet under screening; 9. Ingen kapasitet for sivil atferd eller begrenset kapasitet for sivil atferd; 10. Narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet, pasienten har fysisk eller psykisk sykdom, og forskeren mener at pasienten ikke helt eller fullt ut kan forstå mulige komplikasjoner av denne studien; 11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander som kan øke risikoen knyttet til behandlingen av forskningsprotokollen, eller som kan forstyrre tolkningen av forskningsresultatene og (i henhold til etterforskerens vurdering) kan gjøre pasienten uegnet til å delta i denne studien ( inkludert immunkolitt, inflammatorisk kolitt, enteropati, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose) eller psykisk sykdom (inkludert demens og epilepsi, selvmordstanker eller -adferd nylig, i løpet av det siste året, eller aktive) eller unormale laboratorietester; 12. Tidligere diagnostisert med immunsvikt eller kjente sykdommer relatert til humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); 1. 3. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, mannlige eller kvinnelige pasienter med fruktbarhet, men som ikke vil eller kan bruke prevensjon under hele studieperioden og i minst 1 år etter avsluttet behandlingsplan; 14. De med tilbakevendende nasofaryngeal karsinom er egnet for kirurgisk behandling.