Monoklonaler Anti-PD1-Antikörper in Kombination mit Nimotuzumab und Capecitabin bei Patienten mit platinresistentem rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom der ersten Wahl

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Nasopharynxkarzinom, das einer kurativen Behandlung durch Operation und/oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist. Wenn der Patient die Biopsie metastatischer Läsionen ablehnt, können diejenigen aufgenommen werden, bei denen aufgrund bildgebender und klinischer Beweise Metastasen diagnostiziert wurden.
2. Haben bei der Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis versagt. Zuvor eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie bei rezidivierender oder metastasierender Erkrankung erhalten und während oder nach der Behandlung eine Krankheitsprogression verzeichnet; oder Rezidive und Metastasen innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung mit einer platinbasierten Radiochemotherapie.
3. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, beide Geschlechter.
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
5. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate.
6. Patienten müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die anhand der RECIST v1.1-Kriterien messbar ist.

7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen (ohne Bluttransfusion, ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder Blutbestandteile innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme), wie bestimmt durch:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 75×109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit Lebermetastasen TBIL ≤ 3 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN); Kreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Serumalbumin ≥28 g/L; Werte des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) ≤ 1× ULN (allerdings können Patienten mit Werten von freiem Triiodthyronin [FT3] oder freiem Thyroxin [FT4] ≤ 1× ULN aufgenommen werden); INR, APTT≤1,5 x ULN.

8. Alle Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial müssen sich im Rahmen des Screenings einem Urin- oder Serumschwangerschaftstest unterziehen, dessen Ergebnisse negativ sind.
9. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Personen mit einer schweren unmittelbaren Allergie gegen die in dieser Studie verwendeten Arzneimittel in der Vorgeschichte; 2. Patienten, die zuvor monoklonale Anti-EGFR-Antikörper (Nitolizumab, Cetuximab) und monoklonale Anti-PD-1-Antikörper erhalten haben.

  3. Kombiniert mit anderen bösartigen Tumoren; 4. Eine der folgenden Erkrankungen liegt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening vor: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Bypass-Transplantation der Koronararterie/peripheren Arterie, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehende zerebrale Ischämie Paroxysmale oder symptomatische Lungenembolie. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % müssen mit einem optimierten und stabilen medizinischen Schema behandelt werden, das vom behandelnden Arzt festgelegt wird, der gegebenenfalls einen Kardiologen konsultieren kann ; 5. Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

  (1) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Prüfpräparate Prüfpräparate erhalten haben; (2) Verwendung großer Mengen von Glukokortikoiden oder anderen Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrose-Faktor innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung (Medikamente gegen TNF) oder Personen, die eine Hormontherapie benötigen während klinischer Studien. Sonstige besondere Umstände müssen mit dem Sponsor kommuniziert werden. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, sind inhalative oder topische Steroide und Nebennierenrindenhormonersatz in Dosen > 10 mg/Tag als therapeutische Prednison-Dosis zulässig; (4) Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Antitumorimpfstoffe oder Lebendimpfstoffe erhalten haben; (5) sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen haben; (6) gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Folgestudie; 6. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die einen Rückfall erleiden können

Hinweis: Patienten mit folgenden Erkrankungen sind nicht ausgeschlossen und können an einem weiteren Screening teilnehmen:

1. Kontrollierter Typ-1-Diabetes
2. Hypothyreose (wenn sie allein durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann)
3. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie)
4. Jede andere Krankheit, bei der ohne äußere Auslöser kein erneutes Auftreten zu erwarten ist. 7. Aktive Infektionen, einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C und humanes Immundefizienzvirus. Patienten mit positivem HBV-Oberflächenantigen (HBsAg), aber HBV-DNA <1000 Kopien/ml sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt; Patienten mit positiven HCV-Antikörpertestergebnissen können nur teilnehmen, wenn das HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktionstestergebnis negativ ist. Für diese Studie ausgewählt; 8.Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, medikamenteninduzierter Lungenentzündung, organisierender Lungenentzündung (Bronchiolitis obliterans), idiopathischer Lungenentzündung oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung im Brust-CT-Scan während des Screenings; 9. Keine Fähigkeit zu zivilrechtlichem Verhalten oder eingeschränkte Fähigkeit zu zivilrechtlichem Verhalten; 10. Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit, der Patient leidet an einer körperlichen oder geistigen Erkrankung und der Forscher ist der Ansicht, dass der Patient die möglichen Komplikationen dieser Studie nicht vollständig oder vollständig verstehen kann; 11. Andere schwerwiegende akute oder chronische Erkrankungen, die die mit der Behandlung des Forschungsprotokolls verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Forschungsergebnisse beeinträchtigen können und (nach Einschätzung des Prüfarztes) dazu führen können, dass der Patient nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist ( einschließlich Immunkolitis, entzündlicher Kolitis, Enteropathie, nichtinfektiöser Lungenentzündung, Lungenfibrose) oder psychischer Erkrankung (einschließlich Demenz und Epilepsie, Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten vor kurzem, innerhalb des letzten Jahres oder aktiv) oder abnormale Labortests; 12. Zuvor wurde eine Immunschwäche oder bekannte Krankheiten im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) diagnostiziert; 13. Schwangere oder stillende Patientinnen, männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die jedoch während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 1 Jahr nach Ende des Behandlungsplans keine Verhütungsmittel anwenden wollen oder können; 14. Patienten mit rezidivierendem Nasopharynxkarzinom sind für eine chirurgische Behandlung geeignet.