オメガ 3 多価不飽和脂肪酸が自然に豊富に含まれる家禽類の食品を食べることに対するオメガ 3 インデックスの反応

背景

栄養と健康 障害調整生存年（DALY）で測定すると、最適ではない食事は、世界中の早期（病気による）死亡率の 20%、および全疾病負担の 20% の原因となっていると推定されています。 食事と病気の関係は、三重の負担としてますます理解されています。栄養不足。隠れた飢餓（必須アミノ酸、必須脂肪酸、ビタミン、ミネラルが不足した食事）。そして過体重と肥満の世界的な蔓延[1]。 全体として、世界の人口はカロリー、砂糖、塩分を大幅に過剰に摂取しており、大多数の国では、全粒穀物、果物、野菜、ナッツ、種子、魚介類を原料としたオメガ-3多価不飽和脂肪酸（PUFA）を摂取しています。富だけでは健康には不十分です [1,2]。

オメガ-3 多価不飽和脂肪酸 (オメガ-3-PUFA) 4 つの長鎖オメガ-3-PUFA があります。 α-リノレン酸 (ALA 18:3n-3) は植物に含まれています。 残りの 3 つのオメガ-3 PUFA は、より長くより不飽和です (エイコサペンタエン酸、EPA 20:5n-3、ドコサペンタエン酸、DPA 22:5n-3、およびドコサヘキサエン酸、DHA 22:6n-3) は、脂っこい魚介類に含まれる部分。

オメガ-3-PUFA と人間の健康 魚介類由来のオメガ-3 脂肪酸 (エイコサペンタエン酸 (EPA) とドコサヘキサエン酸 (DHA)) が少ない食事は、隠れた飢餓の一例であり、最近、最も重要な食事のリスクとして 6 番目にランク付けされています。要因 - 世界中で 150 万人の死亡と 3,300 万人の DALY がこの欠乏に起因しています [2、3]。 油の多い魚を定期的に摂取し、EPA と DHA の血中濃度を上昇させることは、後年における心臓発作、脳卒中、肥満、うつ病、認知症からの保護と強く関連しています [4-9]。 さらに、DHA は乳児期および小児期の脳の発達に不可欠であり、摂取量が少ないと知的能力と精神的健康が低下し、学校での学習が損なわれ、最終的には生涯の機会が減少します[10-15]。

世界中のオメガ-3-PUFA 摂取量とレベル ほとんどの国際ガイドラインでは、脂っこい魚を週に少なくとも 1 回分（EPA および DHA として 250 mg/日を超える）摂取することを推奨しているにもかかわらず [16,17]、このアドバイスの浸透度は低い。 多くの人、特に子供は魚介類をまったく摂取しません[18]。 さらに、世界的に天然魚の資源は減少しており、世界の人口に週に1回分を供給するのにも不十分です[19]。 近年、水産養殖は着実に成長していますが、養殖魚のほとんどは天然魚の捕獲による魚油の補給に依存しています。 これは希少かつ高価で持続不可能な資源となっています。 その結果、養殖魚のEPAとDHAのレベルは大幅に低下し、現在では1日あたり250mgのEPAとDHAを摂取するには少なくとも週2回の養殖サーモンが必要となっている[20,21]。 したがって、世界中でごく少数 (<20%) だけが最適な血中オメガ 3 PUFA レベルを示していることは驚くべきことではありません [22]。

世界中で欠乏している藻類の解決策として、一般的に食べられている食品にオメガ 3-PUFA を強化することで、より持続可能なオメガ 3-PUFA の代替供給源が提供されます。 これは、Devenish Nutrition が元々開発した藻類油飼料である Humanitiv の Omega-Pro の基礎であり、これを家禽や豚に与えると、オメガ-3-PUFA が豊富な鶏肉、卵、豚肉が得られます。 試食では、強化食品は標準食品と同等かそれ以上に美味しいことが示されています[23]。 最近完了した161人の健康な成人を対象とした無作為化二重盲検対照試験では、オメガ-3-PUFAが豊富な鶏肉と卵を定期的に摂取すると、1日当たりさらに120mgのEPAとDHA（1日の推奨摂取量の48％）が得られることが示されました。 この研究では、自然に豊富な食品を食べることでオメガ 3 の状態が改善されただけでなく、血圧と心拍数も低下したことが報告されました [24]。 この研究の結論と意味は次のように要約できます。

• オメガ-3-PUFA が豊富な鶏肉と卵は、油の多い魚を食べることに代わる魅力的な追加オプションまたは代替品を消費者に提供します。
• この研究で観察されたのと同様のオメガ-3-PUFA レベルの増加が世界中で達成された場合、心血管イベントの 10 ～ 15% が予防され、さらに 1 ～ 2 年の健康寿命が達成される可能性があります。
• 多くのライフスタイル介入とは異なり、健康上の利点は、人々が長期的に食生活を変更する意欲に依存するのではなく、安価で一般的に食べられている、自然栄養価の高いさまざまな食品が広く入手できることに依存します。

サウジアラビアにおける疾患負担とオメガ-3-PUFAの状況 心血管疾患、特に虚血性心疾患と脳卒中は、サウジアラビアにおける罹患率と死亡率の主な原因であり、2017年の全死亡者数の44％、全DALYの17％を占めています。 [2]。 アルツハイマー型認知症やうつ病などの精神障害は最近、サウジにおける疾病負担の最も重要な原因の第 4 位にランクされており、すべての DALY の 9% を占めています [2]。 サウジアラビアでは、高いBMIと栄養上の危険因子が健康不良の危険因子のトップ2となっています[2]。

Global Burden of Diets Collaborators によって行われた最近の分析では、中東諸国ではオメガ 3 PUFA 欠乏症が世界よりもさらに重要な栄養上の危険因子であることが示唆されています (中東では 4 位、世界では 6 位にランクされています) [3]。

2014年に発表された調査では、沿岸都市ジェッダ市の住民の間で非常に定期的に魚を食べることが記載されており、サウジアラビア人および非サウジアラビア人はそれぞれ週平均2.2回および3.1回の食事に魚が含まれていると報告している[25]。 しかし、消費される魚種の大部分は白身魚であり、DHAとEPAは少量（100gあたり0〜500mgの範囲）しか含まれていませんでした。 さらに大きな懸念は、2018年にナジュラーンで実施された2番目の最近の調査である。 この内陸州では、回答者のわずか 23% が少なくとも週に 1 回魚を食べると回答し、31% が月に 1 回しか魚を食べないと回答し、12% が魚を全く食べないと回答した[26]。 全体として、サウジアラビア国民一人当たりの魚の摂取量は年間 9 kg 未満であると推定されています [27,28]。 対照的に、彼らは世界最大の鶏肉消費国の一つであり、年間約47kgの鶏肉と120個の卵を食べている[27,28]。 サウジアラビア国民のEPAとDHAの血中濃度に関して、2672人の参加者（男性1544人、女性1128人）を対象とした2015年の研究では、平均オメガ3指数が3.91％（標準偏差1.45％）であると報告された[29]。 これは、最適なオメガ 3 指数の 8% よりもかなり低いです [22]。

研究の理論的根拠 この無作為化二重盲検比較試験では、健康なサウジ国民を対象に、オメガ-3 PUFA を強化した鶏肉と卵を 4 か月間にわたって定期的に摂取した場合の影響を定量化することを目的としています。

研究の目的と目的。

この研究の主な目的は、オメガ3 PUFAが豊富な鶏肉と卵の定期的な摂取に対する健康なサウジ成人の赤血球オメガ3指数反応を評価することです。 赤血球オメガ-3 インデックスは、赤血球 (赤血球) 膜の総脂肪酸のパーセンテージとして表される EPA と DHA の合計として計算されます。 赤血球オメガ 3 指数がこの試験の主要結果として選択されました。その理由は次のとおりです。血漿値と比較して経時的な変動が小さい[30,31]。ヒトの心臓組織および動物モデルの複数の関連臓器における EPA および DHA レベルとの強い相関関係 [32、33]。そして最後に、心血管イベントと全死因死亡率の予測が証明されているためです[34-36]。

二次的な目的には以下が含まれます。

• オメガ-3 PUFA が豊富な鶏肉と卵の定期的な摂取に対する赤血球および血漿の EPA、DPA、および DHA 反応の評価。
• 油の多い魚を定期的に摂取するサウジ居住者と、油の多い魚を定期的に摂取しないサウジアラビア居住者の間での、EPA、DPA、およびDHAの赤血球および血漿のベースラインレベルの比較。
• オメガ 3-PUFA が豊富な食品に対する赤血球および血漿オメガ 3 指数の反応の評価は、週の食事に脂の多い魚を取り入れている人とそうでない人で異なります。

トライアルデザイン。

これはランダム化二重盲検介入研究になります。 裁判はヘルシンキ宣言に従って行われる。

研究参加者

この研究には、健康で地域に住む80人の参加者が募集される。

ランダム化とマスキング

参加者は 2 つのアームのいずれかにランダムに割り当てられます。

• 対照/プラセボ介入: 週に少なくとも 4 個の標準的な鶏肉と少なくとも 4 個の標準的な卵を 4 か月間摂取します。
• 実験的介入: オメガ-3-PUFA 強化鶏肉を週に少なくとも 4 個、オメガ-3-PUFA 強化卵を少なくとも 4 個、4 か月間摂取。

研究の実施

参加者は、スクリーニング時とベースライン訪問時、および研究終了時（4 か月目）に研究センターに参加します。 毎月（1、2、3か月）ごとに電話で連絡されます。

スクリーニング訪問では、包括的なライフスタイルと病歴が調べられ、前年の食物摂取量を把握するために食事頻度のアンケートに記入されます。参加者の現在の食事摂取量を把握するために、3 日間の食事記録が作成されます。そして包含基準と除外基準の満足度が評価されます。

ベースライン訪問時に、すべての包含基準と除外基準が満たされている場合、参加者は研究の対照群または介入群のいずれかに無作為に割り当てられます。

ベースラインと 4 か月目の訪問の両方で、身長、体重、ウエスト、ヒップ周囲径が測定され、BMI とウエストヒップ比の両方を計算できます。 これら 2 回の診療では、血漿および赤血球の EPA、DPA、DHA レベルの測定を可能にするため、また将来の研究測定のために血漿のアリコートを保管できるようにするために、絶食時の血液サンプルが採取されます。 参加者は、ベースラインおよび研究終了時の訪問前に、絶食し、お茶やコーヒーを飲まず、喫煙せず、真夜中（最低8時間）から激しい運動をしないように求められます。 参加者はこれらの朝に水を飲み、必須の薬を服用することができます。

1 か月目、2 か月目、3 か月目の電話通話、および 4 か月目の訪問時に、前週の鶏肉、卵、魚の摂取頻度、および同時投薬および参加者の健康状態が評価されます。

参加者には、研究期間中、長鎖オメガ-3 PUFA サプリメントの摂取を避けるよう求められます。

栄養介入

家禽の肉と卵は、オメガ-3 PUFA の豊富な供給源である藻類を含む完全飼料を鶏に与えることによって強化されます (OmegaPro, Humanitiv, Meath, Ireland)。 オメガ 3 PUFA が強化された鶏肉 (丸鶏、胸肉、もも肉、ドラム缶) と卵、または適切な対照鶏と対照卵が定期的 (毎週または 2 週間に 1 回) で研究参加者の自宅に配達されます。彼らと最大 3 人の追加家族は、4 か月の研究期間中、週に少なくとも 4 食分の鶏肉と、週に少なくとも 4 個の卵を食べることができます。 鶏肉は冷凍、卵は冷蔵でお届けいたします。

赤血球および血漿中の脂肪酸レベルの測定

EPA、DPA、DHA の血漿および赤血球レベルの測定は、脂質分析の専門知識を持つ研究室で行われます。 総脂質は、修正された Folch 法を使用して血漿および赤血球から抽出されます [37,38]。 リン脂質は一次元薄層クロマトグラフィーにより中性脂質から分離されます。 脂肪酸メチルエステルは、直接エステル交換反応によって調製され、ガスクロマトグラフィー質量分析法を使用して分離されるため、28 個の異なる脂肪酸ピークの定量化が可能になります。 オメガ-3-PUFA の血漿レベルはマイクログラム/グラムで表され、赤血球レベルは赤血球膜内の総脂肪酸のパーセンテージとして表されます。 赤血球または赤血球のオメガ-3 インデックスは、赤血球膜内の総脂肪酸のパーセンテージとして表される EPA と DHA の合計として計算されます。

統計分析

分析と報告 研究は治療目的に基づいて分析されます。 標準的な要約統計量 (平均、標準偏差、中央値、範囲、%) を使用して、参加者のベースライン特性を説明します。

反復測定 ANOVA を使用して 2 つの研究グループを比較します。 この研究は、CONSORT (試験報告の統合基準) 2010 声明に従って報告されます。

サンプルサイズに関する考慮事項 主要評価項目は、4 か月後の赤血球オメガ 3 指数の変化となります。 以前の研究では、赤血球オメガ 3 指数の反復測定の標準偏差は 0.5% であることが判明しています。 したがって、80人の参加者を対象としたこの研究では、強化食品を食べている人と対照食品を食べている人の間で、オメガ3指数のベースラインからの変化の1％の差を両側アルファで検出する95％を超える検出力が得られます。 -レベル0.05。

参考文献

1. 2020年の栄養のための農業と食料システムに関するグローバルパネル。 未来の食料システム: 人々、地球、そして繁栄のために。 ロンドン。 イギリス。
2. Institute for Health Metrics and Evaluation (2018) GBD 比較。 ワシントン州シアトル: ワシントン大学 IHME。 http://vizhub.healthdata.org/gbd-compare。 (2023 年 5 月にアクセス)。
3. GBD 2017 ダイエット協力者。 195 か国における食事リスクの健康への影響、1990 年から 2017 年: 2017 年の世界的な疾病負担に関する系統的分析。 ランセット。 393、1958-1972 (2019)。
4. チョードリー、R.ら。 魚の摂取、長鎖オメガ 3 脂肪酸、脳血管疾患のリスクとの関連性:系統的レビューとメタ分析。 BMJ。 345、e6698 (2012)。
5. チョードリー、R.ら。 食事、循環、およびサプリメントの脂肪酸と冠動脈リスクとの関連性:系統的レビューとメタ分析。 アン。 インターン。 医学。 160、398-406 (2014)。
6. モザファリアン、D. et al. 血漿リン脂質長鎖-3脂肪酸と高齢者の総死亡率および原因別死亡率 - コホート研究。 アン。 インターン。 医学。 158、515-525 (2013)。
7. デ・オリベイラ・オットー、MC 他アテローム性動脈硬化症の多民族研究における循環および食事のオメガ 3 およびオメガ 6 多価不飽和脂肪酸と CVD の発生率 J. Am. 心臓。 准教授 2、1-17 (2013)。
8. アルバーSA。 食事中のオメガ 6/オメガ 3 多価不飽和脂肪酸 (PUFA) とオメガ 3 は、成人の一般的および腹部肥満と関連しています: 英国国民食事と栄養調査。 クレウス。 2022 10 12;14(10):e30209。 土井: 10.7759/cureus.30209。 PMID: 36381926; PMCID: PMC9650245。
9. Wu, A.、Ding, Y.、Wu, F.、Li, R.、Hou, J. & Mao, P. オメガ 3 脂肪酸摂取量と認知症およびアルツハイマー病のリスク: メタ分析。 神経科学。 生物行動。 改訂 48、1-9 (2015)。
10. Lauritzen L、Brambilla P、Mazzocchi A、Harslof LB、Ciappolino V、Agostoni C。脳の発達と機能における DHA の効果。 栄養素 2016;8(1):6。
11. Oyen J、Kvestad I、Midtbo LK、Graff IE、Hysing M、Stormark KM、Markhus MW、Baste V、Froyland L、Koletzko B、他。 脂ののった魚の摂取と認知機能: FINS-KIDS、就学前児童を対象としたランダム化比較試験。 BMC Med 2018;16(1):41。
12. Demmelmair H、Oyen J、Pickert T、Rauh-Pfeiffer A、Stormark KM、Graff IE、LieO、Kjellevold M、Koletzko B. 就学前児童の認知能力に対するアトランティック サーモン摂取の影響 - ランダム化比較試験。 クリン・ヌトル 2019;38(6):2558-68。
13. Reisen MN、Vuholm S、Niclasen J、Aristizabal-Henao JJ、Stark KD、Geertsen SS、Damsgaard CT、Lauritzen L. 健康な 8 ～ 9 歳の子供の認知機能および社会感情機能に対する脂っこい魚の摂取の影響: FiSK ジュニアランダム化試験。 Am J Clin Nutr 2020;00:1-10。
14. ソーレンセン LB、ダムスゴー CT、ダルスコフ SM、ピーターセン RA、エーゲルンド N、デッセゴー CB、スターク KD、アンデルセン R、テーテンス I、アストルプ A、他。 8～11歳のデンマークの子供における鉄およびn-3脂肪酸の状態の食事誘発性変化と認知能力との関連：健康的な新しい北欧ダイエットスクールを通じたデンマークの子供たちの最適な幸福、発育、健康に関する二次分析食事の勉強。 Br J Nutr 2015;114(10):1623-37。
15. Handeland K、Oyen J、Skotheim S、Graff IE、Baste V、Kjellevold M、Froyland L、Lie O、Dahl L、Stormark KM。 14 ～ 15 歳の青少年における脂肪の多い魚の摂取量と注意力のパフォーマンス: FINS-TEENS - ランダム化比較試験。 Nutr J 2017;16(1):64。
16. 栄養補助食品、栄養、アレルギーに関するEFSAパネル。 飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、トランス脂肪酸、コレステロールなどの脂肪の食事基準値に関する科学的見解。 EFSAジャーナル。 8(3)、1461 (2010)。
17. 米国保健福祉省および米国農務省。 2015 ～ 2020 年のアメリカ人のための食事ガイドライン。 第8版。 2015 年 12 月。 http://health.gov/dietaryguidelines/2015/guidelines/ (2015) で入手できます。
18. Micha、R.、他。 1990 年と 2010 年の食用油脂の世界、地域、および国家の消費レベル: 266 か国固有の栄養調査を含む系統的な分析。 BMJ。 348、g2272 (2014)。
19. ゴールデン、CD他。 魚の漁獲量の減少は人間の健康を脅かします。 自然。 534、317-320 (2016)。
20. スプレイグ、M.、ディック、JR、トーチャー、DR.養殖アトランティックサーモンのオメガ 3 長鎖脂肪酸レベルに対する持続可能な飼料の影響、2006 年から 2015 年。 科学。 議員 6、http://dx.doi.org/10.1038/srep21892 （2016年）。
21. Sprague, M.、Fawcett, S.、Betancor, M. B.、Struthers, W.、Tocher, D. R. (2020)。 EPA と DHA の含有量に重点を置いた、養殖アトランティック サーモン (Salmo salar L.) 切り身の栄養組成の変化。 食品組成分析ジャーナル、94 (8 月)。 https://doi.org/10.1016/j.jfca.2020.103618
22. K.D. スターク、M.E. ヴァン・エルズウィク、M.R. ヒギンズ、C.A. ウェザーフォード& Salem, N. 健康な成人の血流中のオメガ 3 脂肪酸、ドコサヘキサエン酸とエイコサペンタエン酸の世界的調査。 プログレ。 脂質解像度 63、132-152 (2016)。
23. OmegaPro - デベニッシュ [インターネット]。 www.devenishnutrition.com。 [2023 年 4 月 10 日引用]。 以下から入手可能: https://www.devenishnutrition.com/products-services/poultry/c/specialist-products1/omegapro
24. スタントン、A.V.、ジェームズ、K.、ブレナン、M.M.、オドノバン、F.、バスカンダール、F.、ショートオール、K.、エルサイード、T.、ケネディ、J.、ヘイズ、H.、フェイヒー、A.G. 、ペンダー、N.、トム、S.A.M.、モーラン、N.、ウィリアムズ、D.J.、およびドーラン、E. (2020)。 オメガ 3 多価不飽和脂肪酸が自然に豊富な食品を摂取した場合のオメガ 3 インデックスと血圧反応: ランダム化比較試験。 科学レポート、10(1)、1-10。 https://doi.org/10.1038/s41598-020-7180​​1-5
25. Burger, J.、Gochfeld, M.、Batang, Z.、Alikunhi, N.、Al-Jahdali, R.、Al-Jebreen, D.、Al-Suwailem, A. (2014)。 サウジアラビアの先住民と非先住民の魚の消費行動と割合。 環境研究。 https://doi.org/10.1016/j.envres.2014.05.014
26. カーン、A.Q.、アルドサリ、F.、フセイン、S.M. (2018)。 サウジアラビア王国（KSA）における魚の消費行動と養殖態度。 サウジ農業科学学会誌、17(2)、195-199。 https://doi.org/10.1016/j.jssas.2016.04.003。
27. サウジは世界最大の鶏肉消費国。 2016 年 3 月 14 日のサウジ官報。 http://english.alarabiya.net/en/business/markets/2016/03/14
28. GDD 調査メタデータ ファイル |世界的な食事データベース [インターネット]。 グローバルダイエットデータベース.org。 [2023 年 4 月 10 日引用]。 以下から入手可能: https://globaldietarydatabase.org/complete-survey-metadata
29. バッサム、T.、スーパーコ、H.R.、コールフィールド、M.、(2015)。 血魚油（オメガ3脂肪酸）レベルに起因する心血管疾患のリスクは、サウジアラビアの男性と女性で大きく異なります。 サウジ心臓協会のジャーナル。 http://dx.doi:10.1016/j.jsha.2015.05.202
30. Harris, W.S. & Thomas, R.M. 血中オメガ 3 バイオマーカーの生物学的変動。 クリン。 生化学。 43、338-340 (2010)。
31. Harris, W. S.、Varvel, S. A.、Pottala, J. V.、Warnick, G. R. & McConnell, J. P. 赤血球と血漿のオメガ 3 脂肪酸レベルに対する魚油の急性用量の効果の比較: 臨床的有用性への影響。 Ｊ．クリン． リピドール。 7、433-440 (2013)。
32. メトカーフ、R.G. et al. 心臓バイパス手術を受ける患者における血液と心房脂肪酸の関係。 午前。 Ｊ．クリン． ニュートル。 91、528-534 (2010)。
33. Fenton, J. I.、Gurzell, E. A.、Davidson, E. A. & Harris, W. S. 赤血球 PUFA は主要臓器のリン脂質 PUFA 組成を反映します。 プロスタグル。 ロイコット。 本質。 脂肪。 酸。 112、12-23 (2016)。
34. Harris, W. S.、Del Gobbo, L. & Tinttle, N. L. 冠状動脈性心疾患死亡率のオメガ 3 指数と相対リスク: 10 件のコホート研究からの推定。 アテローム性動脈硬化。 262、51-54 (2017)。
35. Kleber, M. E.、Delgado, G. E.、Lorkowski, S.、Marz, W. & von Schacky, C. 冠動脈造影のために紹介された患者のオメガ 3 脂肪酸と死亡率。 ルートヴィヒスハーフェンのリスクと心血管の健康に関する研究。 アテローム性動脈硬化。 252、175-181 (2016)。
36. Harris, W. S.、Tintle, N. L.、Etherton, M. R. & Vasan, R. S. 赤血球の長鎖オメガ 3 脂肪酸レベルは、死亡率および心血管疾患の発症と逆相関している: フラミンガム心臓研究。 Ｊ．クリン． リピドール。 12、718-727 (2018)。
37. Folch, J.、Lees, M. & Stanley, G.H.S. 動物組織から総脂質を単離および精製する簡単な方法。 Ｊ．Ｂｉｏｌ． 化学。 226、497-509 (1957)。
38. Moilanen, T. & Nikkari, T. ヒト血清の脂肪酸組成に対する保存の影響。 クリン。 チム。 アクタ。 114、111-116 (1981)。