Omega-3 指数对食用天然富含 Omega-3 多不饱和脂肪酸的家禽食品的反应

背景

营养与健康 根据伤残调整生命年 (DALY) 衡量，次优饮食估计导致全世界 20% 的过早（疾病介导）死亡率和 20% 的所有疾病负担。 人们越来越多地将饮食与疾病之间的联系理解为三重负担，即：营养不良；隐性饥饿（饮食中必需氨基酸、必需脂肪酸、维生素和矿物质不足）；以及全球范围内超重和肥胖的流行[1]。 总体而言，在大多数国家，世界人口摄入过量的卡路里、糖和盐，同时摄入全谷物、水果、蔬菜、坚果、种子和海鲜来源的 omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)。财富不足以维持健康[1,2]。

Omega-3 多不饱和脂肪酸 (omega-3-PUFA) 有四种长链 omega-3-PUFA。 α-亚麻酸 (ALA 18:3n-3) 存在于植物中。 其余三种 omega-3 PUFA 更长、更不饱和（二十碳五烯酸，EPA 20:5n-3、二十二碳五烯酸，DPA 22:5n-3 和二十二碳六烯酸，DHA 22:6n-3），体积较大部分存在于油性海鲜中。

Omega-3-PUFA 与人类健康 海鲜来源的 Omega-3 脂肪酸（二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA)）含量低，是隐性饥饿的一个例子，最近被列为第六大饮食风险因素 - 全球有 150 万人死亡和 3300 万伤残调整生命年 (DALY) 归因于此缺陷 [2,3]。 经常食用油性鱼类以及血液中 EPA 和 DHA 水平升高与预防晚年心脏病、中风、肥胖、抑郁和痴呆密切相关 [4-9]。 此外，DHA 对于婴儿期和儿童期的大脑发育至关重要 - 摄入量低会导致智力和心理健康下降、学校学习受损，并最终导致一生机会较差 [10-15]。

全球 Omega-3-PUFA 摄入量和水平 尽管大多数国际指南建议每周至少食用一份油性鱼类（> 250 毫克/天的 EPA 和 DHA）[16,17]，但这一建议的采纳率很低。 许多人，尤其是儿童，根本不食用任何海鲜[18]。 此外，全球野生鱼类资源正在减少，甚至不足以每周为世界人口提供一份[19]。 近年来，水产养殖稳步增长，但大多数养殖鱼类依赖于野生鱼类捕获的鱼油补充。 这已成为一种稀缺、昂贵且不可持续的资源。 因此，养殖鱼类中的 EPA 和 DHA 水平大幅下降，现在每周至少需要两份养殖鲑鱼才能提供 250 毫克/天的 EPA 和 DHA [20,21]。 因此，毫不奇怪，在世界范围内，只有一小部分人 (<20%) 表现出最佳的血液 omega-3 PUFA 水平 [22]。

富含 Omega-3-PUFA 的常见食品可作为解决全球缺乏的方案 藻类提供了一种替代的、更可持续的 omega-3-PUFA 来源。 这是 Humanitiv 的 Omega-Pro 的基础，Omega-Pro 是一种藻油饲料，最初由 Devenish Nutrition 开发，当喂给家禽和猪时，会产生富含 omega-3-PUFA 的鸡肉、鸡蛋和猪肉。 味道试验表明，强化食品与标准食品同等或更美味[23]。 最近完成的一项针对 161 名健康成年人的随机双盲对照试验表明，定期食用富含 omega-3-PUFA 的鸡肉和鸡蛋可额外提供 120 毫克/天的 EPA 和 DHA（每日建议摄入量的 48%）。 研究报告称，食用天然丰富的食物不仅可以改善 omega-3 状态，而且还可以降低血压和心率 [24]。 本研究的结论和意义可总结如下：

• 富含 Omega-3-PUFA 的鸡肉和鸡蛋为消费者提供了一种有吸引力的额外选择或替代食用油性鱼类。
• 如果全球范围内 omega-3-PUFA 水平实现类似的增长，则与研究中观察到的结果相比，可以预防 10-15% 的心血管事件，并可以实现额外 1-2 年的健康生活。
• 与许多生活方式干预措施不同，健康益处并不取决于人们是否愿意做出长期的饮食改变，而是取决于一系列廉价、普遍食用、天然丰富的食物的广泛供应。

沙特阿拉伯的疾病负担和 Omega-3-PUFA 状况 心血管疾病，特别是缺血性心脏病和中风，是沙特阿拉伯发病率和死亡率的主要原因，占 2017 年所有死亡人数的 44% 和所有伤残调整生命年 (DALY) 的 17% [2]。 包括阿尔茨海默氏痴呆症和抑郁症在内的精神障碍最近被列为沙特第四大疾病负担原因，占所有伤残调整生命年的 9% [2]。 高体重指数和营养风险因素是沙特阿拉伯健康不良的两大风险因素[2]。

全球疾病负担合作者最近进行的一项分析表明，omega-3 PUFA 缺乏在中东国家是一个比全球更重要的营养风险因素（在中东排名第四，在全球排名第六）[3]。

2014 年发表的一项调查显示，沿海城市吉达市的居民非常经常吃鱼——沙特人和非沙特人报告称，平均每周分别吃 2.2 顿和 3.1 顿鱼 [25]。 然而，食用的大多数鱼类是白鱼，仅含有少量的 DHA 和 EPA（范围 0-500 毫克/100 克）。 更令人担忧的是 2018 年在奈季兰进行的第二次调查。 在这个内陆省份，只有 23% 的受访者表示每周至少吃一次鱼，31% 的受访者每月只吃一次鱼，12% 的受访者从不吃鱼 [26]。 总体而言，据估计每个沙特公民每年吃的鱼不到 9 公斤[27,28]。 相比之下，他们是世界上最大的鸡肉消费者之一，每人每年消耗约 47 公斤鸡肉和 120 个鸡蛋 [27,28]。 关于沙特人口中的 EPA 和 DHA 血液水平，2015 年对 2672 名参与者（1544 名男性和 1128 名女性）进行的一项研究报告称，平均 omega-3 指数为 3.91%（标准差 1.45%）[29]。 这远低于 8% 的最佳 omega-3 指数 [22]。

研究原理在这项随机、双盲、对照试验中，我们的目标是量化在四个月内定期食用富含 omega-3 PUFA 的鸡肉和鸡蛋对健康沙特人群的影响。

研究目的和目标。

本研究的主要目的是评估健康沙特成年人对定期食用富含 omega-3 PUFA 的鸡肉和鸡蛋的红细胞 omega-3 指数反应。 红细胞 omega-3 指数计算为 EPA 和 DHA 的总和，以红细胞（红细胞）膜中总脂肪酸的百分比表示。 红细胞 omega-3 指数被选为试验的主要结果，因为：与血浆值相比，其随时间的变化较小[30,31]；它与人体心脏组织和动物模型中多个相关器官中的 EPA 和 DHA 水平密切相关[32,33]；最后是因为它对心血管事件和全因死亡率的预测已得到证实[34-36]。

次要目标包括：

• 评估红细胞和血浆 EPA、DPA 和 DHA 对定期食用富含 omega-3 PUFA 的鸡肉和鸡蛋的反应。
• 经常食用油性鱼类的沙特居民与不经常食用油性鱼类的沙特居民的 EPA、DPA 和 DHA 基线红细胞和血浆水平的比较，以及
• 对于红细胞和血浆 omega-3 指数对富含 omega-3-PUFA 的食物的反应是否存在差异的评估，对于每周饮食中包含油性鱼类的人和不食用富含 omega-3-PUFA 的食物的人来说是否不同。

试验设计。

这将是一项随机双盲干预研究。 审判将根据赫尔辛基宣言进行。

研究参与者

80 名健康的社区住宅参与者将被招募参加该研究。

随机化和掩蔽

参与者将被随机分配到两组中的任意一组；

• 对照/安慰剂干预：每周食用至少 4 份标准鸡肉和至少 4 个标准鸡蛋，持续 4 个月。
• 实验干预：每周食用至少 4 份富含 omega-3-PUFA 的鸡肉和至少 4 份富含 omega-3-PUFA 的鸡蛋，持续 4 个月。

学习行为

参与者将在筛选和基线访视以及研究结束时（第 4 个月）前往研究中心。 我们将每月（第 1、2 和 3 个月）通过电话与他们联系。

在筛选访视时，将采集全面的生活方式和病史，并完成食物频率调查问卷，以了解上一年的食物摄入量；将安排3天的食物记录，以记录参加者目前的饮食摄入量；并对纳入和排除标准的满意度进行评估。

在基线访视时，如果满足所有纳入和排除标准，参与者将被随机分配到研究的对照组或干预组。

在基线和第 4 个月就诊时，将测量身高、体重、腰围和臀围，从而计算体重指数和腰臀比。 在这两次门诊中，将采集空腹血样，以测量血浆和红细胞中 EPA、DPA 和 DHA 的水平，并储存血浆等分试样以供将来的研究测量。 在基线和研究结束访视之前，参与者将被要求禁食，不喝茶或咖啡，不吸烟，并且从午夜（至少 8 小时）开始不进行剧烈运动。 参与者可以在这些早晨喝水并服用基本药物。

在第 1 个月、第 2 个月和第 3 个月的电话通话以及第 4 个月的访问中，将评估前一周的鸡肉、鸡蛋和鱼的消费频率，同时评估参与者的药物和健康状况。

在研究期间，参与者将被要求避免服用长链 omega-3 PUFA 补充剂。

营养干预

通过给鸡喂食包含藻类的全价饲料，可以丰富家禽肉和鸡蛋，藻类是 omega-3 PUFA 的丰富来源（OmegaPro、Humanitiv、Meath、爱尔兰）。 富含 Omega-3 PUFA 的鸡肉（整鸡、鸡胸肉、大腿肉和鸡腿肉）和鸡蛋，或适当的对照鸡肉和对照鸡蛋，将定期（每周或两周）送到研究参与者的家中，以便在 4 个月的研究期间，他们以及最多三名其他家庭成员每周至少可以吃 4 份鸡肉，每周至少吃 4 个鸡蛋。 鸡肉将冷冻交付，鸡蛋将冷藏交付。

红细胞和血浆脂肪酸水平的测量

血浆和红细胞中 EPA、DPA 和 DHA 水平的测量将在具有脂质分析专业知识的实验室进行。 使用改良的 Folch 方法从血浆和红细胞中提取总脂质 [37,38]。 通过一维薄层色谱法将磷脂与中性脂质分离。 脂肪酸甲酯将通过直接酯交换反应制备，并使用气相色谱-质谱法进行分离，从而对 28 个不同的脂肪酸峰进行定量。 omega-3-PUFA 的血浆水平以微克/克表示，红细胞水平以红细胞膜总脂肪酸的百分比表示。 红细胞或红细胞 omega-3 指数计算为 EPA 和 DHA 的总和，以红细胞膜中总脂肪酸的百分比表示。

统计分析

分析和报告 该研究将在治疗意图的基础上进行分析。 标准汇总统计数据（平均值、标准差、中位数、范围、%）将用于描述参与者的基线特征。

将使用重复测量方差分析来比较 2 个研究组。 该研究将根据 CONSORT（报告试验综合标准）2010 声明进行报告。

样本量考虑因素 主要终点是 4 个月时红细胞 omega-3 指数的变化。 在之前的研究中，红细胞omega-3指数重复测量的标准偏差为0.5%。 因此，对于 80 名参与者，该研究将有超过 95% 的功效检测到食用强化食品的受试者与食用对照食品的受试者之间 omega-3 指数相对于基线的 1% 变化（两侧 alpha） - 0.05的水平。

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