EGFR変異切除可能な非小細胞肺がん患者に対する化学療法を伴うまたは伴わない術前補助療法ラゼルチニブ (NeoLazer)

包含基準:

1. 同意を提供する時点で、患者は19歳以上の成人でなければなりません。
2. 組織学的または細胞学的に完全切除可能な非扁平上皮非小細胞肺がんであることが確認されている必要があります（AJCC第8版によると、ステージIB〜IIIB）。
3. 完全な外科的切除は、研究者の決定に基づいて、また地域の治療慣行に従って実行可能であると見なされなければなりません。 この決定は、外科腫瘍医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医を含む学際的なチームの協力を通じて検証される必要があります。 （外科的切除方法：肺葉切除術または区域切除術のいずれか）
4. EGFR活性化変異（EGFRエクソン19欠失またはL858R変異）の存在が記録されている。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。

6. 臓器および骨髄の適切かつ正常な機能。以下のように定義されます。

   ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL 絶対好中球数: ≥1.5 × 10^9/L 血小板数: ≥100 × 10^9/L 血清ビリルビン: ≤1.5 x 正常 (ULN) の上限 ALT および AST: ≤2.5 x ULN クレアチニンクリアランス: ≥50 ml/min または血清クレアチニン ≤1.5 × ULN

7. 平均余命は6か月以上。

8. 女性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があり、母乳育児をすべきではなく、妊娠の可能性がある場合は、開始前に妊娠検査陰性による非妊娠の証拠が必要です。 効果的な避妊は、ラゼルチニブの最後の投与後最大 3 か月間維持する必要があります (ペメトレキセド/カルボプラチンの場合は 6 か月間)。

   すべての外因性ホルモン療法を中止し、少なくとも 12 か月間無月経が続いている 50 歳以上の女性。「閉経後」状態にあると考えられます。

   子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術による不可逆的な外科的不妊症。卵管結紮は許可されていません。

   50 歳未満の女性は、すべての外因性ホルモン療法を少なくとも 12 か月間中止しており、LH および FSH レベルが検査機関の基準に従って閉経後の範囲内にある場合、閉経後状態であるとみなされる必要があります。

9. 精管切除を受けていない男性患者は、バリア避妊、特にコンドームの使用に同意する必要があり、効果的な避妊と精子提供は、ラゼルチニブの最後の投与後最大3か月間（ペメトレキセド/カルボプラチンの場合は6か月間）禁止されます。

除外基準:

1. 局所進行性疾患および/または転移性疾患の証拠がある場合 (ステージ IIIC-IV)。
2. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の陽性状態。
3. 慢性活動性B型肝炎および/またはC型肝炎を含む、重度または制御不能な活動性感染症の証拠。ウイルス量が低い（HBV DNA ≤ 500 IU/mL または ≤ 2500 コピー/mL）慢性 B 型肝炎ウイルス（HBV）患者は、治療期間中に適切な抗ウイルス療法を継続できる場合に参加できます。
4. 制御不能な高血圧、活動性出血などの重度または制御不能な全身性疾患の証拠。
5. 固形臓器移植の歴史。
6. -ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）の病歴、または臨床的に活動性のILD。
7. -治験薬の初回投与時の過去3年以内の非小細胞肺がん以外の悪性腫瘍の病歴（例外：治療済みの子宮頸部上皮内腫瘍、リンパ節転移のない分化型甲状腺がん、非黒色腫皮膚がん）。
8. 難治性の悪心および嘔吐、胃腸障害、または経口投与が不可能な患者、およびラゼルチニブの吸収を妨げる可能性のある吸収障害があるとみなされる患者。ただし、臨床的に重大な吸収障害が存在しない場合を除き、臨床的に重要な吸収障害が存在しないと判定される場合を除く。結腸切除を受けた患者を対象とした研究者。
9. 妊娠中または授乳中の女性。

10. 以下の心臓の基準のいずれか:

    スクリーニング ECG 装置で取得された 3 回の心電図 (ECG) 測定に基づいて、心拍数 (QTcF) > 470 ミリ秒について補正された平均 QT 間隔。

    完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロック、PR間隔＞250ミリ秒など、ECG上の安静時のリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常。

    臨床的に重大な心不全、先天性QT延長症候群、QT間隔を延長させる既知の併用薬物投与、またはQTc延長または不整脈のリスクを高める何らかの要因（QTc延長または40歳未満の突然死の家族歴など）。

11. ラゼルチニブの有効成分または不活性成分、または同様の化学構造を持つ薬物または同じクラスに属する薬物に対する既知の過敏症。
12. 研究者の判断で、患者が臨床試験の手順、制限、要件に従う可能性が低く、患者が臨床試験に参加すべきではないと判断された場合。
13. 非介入臨床試験を除く他の介入臨床試験に現在参加している、または参加する予定である。