Neoadjuvant lazertinib med eller uten kjemoterapi for pasienter med EGFR-mutert resektabel ikke-småcellet lungekreft (NeoLazer)

Inklusjonskriterier:

1. Ved samtykke må pasienten være en voksen på 19 år eller eldre.
2. Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet fullstendig resektabel, ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft (ifølge AJCC 8. utgave, stadier IB-IIIB).
3. Fullstendig kirurgisk reseksjon må anses som mulig basert på utrederens besluttsomhet og i samsvar med lokal behandlingspraksis. Denne beslutningen må verifiseres gjennom samarbeid med et tverrfaglig team, inkludert kirurgiske onkologer, medisinske onkologer og strålingsonkologer. (Metoder for kirurgisk reseksjon: enten lobektomi eller segmentektomi)
4. Dokumentert tilstedeværelse av EGFR-aktiverende mutasjoner (EGFR-ekson 19-sletting eller L858R-mutasjon).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrekkelig og normal organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

   Hemoglobin: ≥9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall: ≥1,5 × 10^9/L Blodplateantall: ≥100 × 10^9/L Serumbilirubin: ≤1,5 ​​x øvre grense for normal (ULN) ALT og AST: ≤25 ULN Kreatininclearance: ≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN

7. Forventet levealder på mer enn 6 måneder.

8. Kvinnelige pasienter må godta å bruke egnede prevensjonsmetoder, bør ikke amme, og hvis de er i fertil alder, må de ha bevis for ikke-graviditet gjennom en negativ graviditetstest før oppstart. Effektiv prevensjon bør opprettholdes i opptil 3 måneder etter siste dose av Lazertinib (6 måneder for Pemetrexed/Carboplatin).

   Kvinner over 50 år som har avbrutt all eksogen hormonbehandling og har vært amenoré i minst 12 måneder, vurdert i en "postmenopausal" tilstand.

   Irreversibel kirurgisk infertilitet på grunn av hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering; tubal ligering er ikke tillatt.

   Kvinner under 50 år bør vurderes i postmenopausal tilstand dersom de har avbrutt all eksogen hormonbehandling i minst 12 måneder, med LH- og FSH-nivåer innenfor postmenopausal området i henhold til testinstitusjonens kriterier.

9. Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått vasektomi må godta barriereprevensjon, spesielt kondombruk, og effektiv prevensjon og sæddonasjon er forbudt i inntil 3 måneder etter siste dose av Lazertinib (6 måneder for Pemetrexed/Carboplatin).

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis det er tegn på lokalt avansert og/eller metastatisk sykdom (stadium IIIC-IV).
2. Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
3. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte aktive infeksjoner, inkludert kronisk aktiv hepatitt B og/eller C; Pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV) med lav virusmengde (HBV DNA ≤ 500 IE/ml eller ≤ 2500 kopier/ml) kan delta dersom passende antiviral behandling kan fortsettes i behandlingsperioden.
4. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som ukontrollerbar hypertensjon, aktiv blødning, etc.
5. Historie om solid organtransplantasjon.
6. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD) som krever steroidbehandling eller klinisk aktiv ILD.
7. Anamnese med andre maligniteter enn ikke-småcellet lungekreft i løpet av de siste 3 årene ved tidspunktet for første dose av undersøkelsesmiddelet (unntak: behandlet cervikal intraepitelial neoplasi, differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen uten involvering av lymfeknuter, ikke-melanom hudkreft).
8. Intraktabel kvalme og oppkast, gastrointestinale lidelser eller pasienter som oral administrering ikke er mulig, og de som anses å ha absorpsjonsforstyrrelser som kan forstyrre absorpsjonen av Lazertinib, med unntak av tilfeller der klinisk signifikante absorpsjonsforstyrrelser ikke er tilstede, som bestemt av etterforsker, hos pasienter som har gjennomgått tykktarmsreseksjon.
9. Gravide eller ammende kvinner.

10. Noen av følgende hjertekriterier:

    Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTcF) > 470 msek basert på tre elektrokardiogram (EKG)-målinger tatt med screening-EKG-utstyret.

    Klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi i hvile på EKG, slik som komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 msek.

    Klinisk signifikant hjertesvikt, medfødt langt QT-syndrom, kjent samtidig medikamentadministrasjon som forlenger QT-intervallet, eller andre faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmier, for eksempel en familiehistorie med QTc-forlengelse eller plutselig død under 40 år.

11. Kjent overfølsomhet overfor de aktive eller inaktive ingrediensene i Lazertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller som tilhører samme klasse.
12. Hvis det, etter etterforskerens vurdering, er usannsynlig at en pasient overholder prosedyrene, begrensningene og kravene for kliniske utprøvinger, og det er bestemt at pasienten ikke skal delta i den kliniske utprøvingen.
13. Deltar for tiden eller planlegger å delta i andre intervensjonelle kliniske studier unntatt ikke-intervensjonelle kliniske studier.