Neoadjuverende lazertinib med eller uden kemoterapi til patienter med EGFR-muteret resektabel ikke-småcellet lungekræft (NeoLazer)

Inklusionskriterier:

1. På tidspunktet for samtykke skal patienten være en voksen på 19 år eller ældre.
2. Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fuldstændig resektabel, ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (ifølge AJCC 8. udgave, stadier IB-IIIB).
3. Fuldstændig kirurgisk resektion skal anses for mulig baseret på investigatorens beslutning og i overensstemmelse med lokal behandlingspraksis. Denne beslutning skal verificeres i samarbejde med et tværfagligt team, herunder kirurgiske onkologer, medicinske onkologer og stråleonkologer. (Metoder til kirurgisk resektion: enten lobektomi eller segmentektomi)
4. Dokumenteret tilstedeværelse af EGFR-aktiverende mutationer (EGFR exon 19 deletion eller L858R mutation).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrækkelig og normal organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

   Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL Absolut neutrofiltal: ≥1,5 × 10^9/L Trombocyttal: ≥100 × 10^9/L Serumbilirubin: ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) ALT og AST: ≤2,5 ULN Kreatininclearance: ≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN

7. Forventet levetid på mere end 6 måneder.

8. Kvindelige patienter skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder, bør ikke amme, og hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have bevis for ikke-graviditet gennem en negativ graviditetstest før påbegyndelse. Effektiv prævention bør opretholdes i op til 3 måneder efter den sidste dosis af Lazertinib (6 måneder for Pemetrexed/Carboplatin).

   Kvinder over 50 år, som har afbrudt al eksogen hormonbehandling og har været amenoré i mindst 12 måneder, anses for at være i en "postmenopausal" tilstand.

   Irreversibel kirurgisk infertilitet på grund af hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering; tubal ligering er ikke tilladt.

   Kvinder under 50 år bør overvejes i en postmenopausal tilstand, hvis de har ophørt med al eksogen hormonbehandling i mindst 12 måneder med LH- og FSH-niveauer inden for det postmenopausale område i henhold til testinstitutionens kriterier.

9. Mandlige patienter, som ikke har gennemgået vasektomi, skal acceptere barriereprævention, specielt kondombrug, og effektiv prævention og sæddonation er forbudt i op til 3 måneder efter den sidste dosis af Lazertinib (6 måneder for Pemetrexed/Carboplatin).

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis der er tegn på lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom (stadium IIIC-IV).
2. Kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV).
3. Bevis på alvorlige eller ukontrollerede aktive infektioner, herunder kronisk aktiv hepatitis B og/eller C; patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV) med lav virusmængde (HBV DNA ≤ 500 IE/mL eller ≤ 2500 kopier/ml) kan deltage, hvis passende antiviral behandling kan fortsættes i behandlingsperioden.
4. Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme såsom ukontrollerbar hypertension, aktiv blødning osv.
5. Historie om solid organtransplantation.
6. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), der kræver steroidbehandling eller klinisk aktiv ILD.
7. Anamnese med andre maligniteter end ikke-småcellet lungekræft inden for de seneste 3 år på tidspunktet for den første dosis af forsøgslægemidlet (undtagelser: behandlet cervikal intraepitelial neoplasi, differentieret skjoldbruskkirtelkræft uden lymfeknudepåvirkning, ikke-melanom hudkræft).
8. Intraktabel kvalme og opkastning, gastrointestinale lidelser eller patienter, for hvem oral administration ikke er mulig, og dem, der anses for at have absorptionsforstyrrelser, der kan interferere med Lazertinib-absorptionen, med undtagelse af tilfælde, hvor der ikke er klinisk signifikante absorptionsforstyrrelser til stede, som bestemt af investigator, hos patienter, der har gennemgået tyktarmsresektion.
9. Gravide eller ammende kvinder.

10. Et af følgende hjertekriterier:

    Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTcF) > 470 msek baseret på tre elektrokardiogram-målinger (EKG) taget med screening-EKG-udstyret.

    Klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi i hvile på EKG, såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek.

    Klinisk signifikant hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, kendt samtidig lægemiddeladministration, der forlænger QT-intervallet, eller andre faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmier, såsom en familiehistorie med QTc-forlængelse eller pludselig død under 40 år.

11. Kendt overfølsomhed over for de aktive eller inaktive ingredienser i Lazertinib eller lægemidler med lignende kemisk struktur eller tilhørende samme klasse.
12. Hvis det efter investigators vurdering er usandsynligt, at en patient overholder de kliniske forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav, og det er bestemt, at patienten ikke skal deltage i det kliniske forsøg.
13. Deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg med undtagelse af ikke-interventionelle kliniske forsøg.