Neoadjuvante lazertinib met of zonder chemotherapie voor patiënten met EGFR-gemuteerde reseceerbare niet-kleincellige longkanker (NeoLazer)

Inclusiecriteria:

1. Op het moment dat de toestemming wordt verleend, moet de patiënt een volwassene zijn van 19 jaar of ouder.
2. Er moet histologisch of cytologisch bevestigd zijn dat er sprake is van volledig reseceerbare, niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (volgens AJCC 8e editie, stadia IB-IIIB).
3. Volledige chirurgische resectie moet haalbaar worden geacht op basis van de vastberadenheid van de onderzoeker en in overeenstemming met de lokale behandelpraktijken. Deze beslissing moet worden geverifieerd door de samenwerking van een multidisciplinair team, waaronder chirurgische oncologen, medisch oncologen en radiotherapeuten. (Methoden voor chirurgische resectie: lobectomie of segmentectomie)
4. Gedocumenteerde aanwezigheid van EGFR-activerende mutaties (EGFR exon 19-deletie of L858R-mutatie).
5. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.

6. Adequate en normale orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd:

   Hemoglobine: ≥9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen: ≥1,5 × 10^9/l Aantal bloedplaatjes: ≥100 × 10^9/l Serumbilirubine: ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) ALT en AST: ≤2,5 x ULN Creatinineklaring: ≥50 ml/min of serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN

7. Levensverwachting van meer dan 6 maanden.

8. Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden, mogen geen borstvoeding geven en moeten, indien zij zwanger kunnen worden, voorafgaand aan de start een bewijs hebben dat ze niet zwanger zijn door middel van een negatieve zwangerschapstest. Effectieve anticonceptie moet worden gehandhaafd tot 3 maanden na de laatste dosis Lazertinib (6 maanden voor Pemetrexed/Carboplatine).

   Vrouwen ouder dan 50 jaar die alle exogene hormoontherapie hebben stopgezet en al ten minste 12 maanden amenorroe hebben, worden beschouwd als een "postmenopauzale" toestand.

   Onomkeerbare chirurgische onvruchtbaarheid als gevolg van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinden van de eileiders; Afbinden van de eileiders is niet toegestaan.

   Vrouwen jonger dan 50 jaar moeten als postmenopauzaal worden beschouwd als zij gedurende ten minste 12 maanden alle exogene hormoontherapie hebben stopgezet en de LH- en FSH-waarden binnen het postmenopauzale bereik liggen, volgens de criteria van het testinstituut.

9. Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten akkoord gaan met barrière-anticonceptie, met name condoomgebruik, en effectieve anticonceptie en spermadonatie zijn verboden tot 3 maanden na de laatste dosis Lazertinib (6 maanden voor Pemetrexed/Carboplatine).

Uitsluitingscriteria:

1. Als er aanwijzingen zijn voor lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte (stadium IIIC-IV).
2. Bekende positieve status voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde actieve infecties, waaronder chronische actieve hepatitis B en/of C; Patiënten met chronisch hepatitis B-virus (HBV) met een lage virale lading (HBV-DNA ≤ 500 IE/ml of ≤ 2500 kopieën/ml) kunnen deelnemen als de juiste antivirale therapie tijdens de behandelingsperiode kan worden voortgezet.
4. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten zoals oncontroleerbare hypertensie, actieve bloedingen, enz.
5. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
6. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) waarvoor een behandeling met steroïden nodig is of een klinisch actieve ILD.
7. Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan niet-kleincellige longkanker in de afgelopen 3 jaar op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (uitzonderingen: behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie, gedifferentieerde schildklierkanker zonder betrokkenheid van de lymfeklieren, niet-melanoom huidkanker).
8. Onbehandelbare misselijkheid en braken, gastro-intestinale stoornissen, of patiënten voor wie orale toediening niet haalbaar is, en patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze absorptiestoornissen hebben die de absorptie van Lazertinib kunnen verstoren, met uitzondering van gevallen waarin er geen klinisch significante absorptiestoornissen aanwezig zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, bij patiënten die een colonresectie hebben ondergaan.
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

10. Een van de volgende cardiale criteria:

    Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTcF) > 470 msec op basis van drie elektrocardiogram (ECG) metingen uitgevoerd met de screening-ECG-apparatuur.

    Klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie in rust op ECG, zoals compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval > 250 msec.

    Klinisch significant hartfalen, congenitaal lang QT-syndroom, bekende gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het QT-interval verlengt, of andere factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmieën verhogen, zoals een familiegeschiedenis van QTc-verlenging of plotselinge dood onder de leeftijd van 40 jaar.

11. Bekende overgevoeligheid voor de actieve of inactieve ingrediënten van Lazertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of die tot dezelfde klasse behoren.
12. Als, naar het oordeel van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk is dat een patiënt zich zal houden aan de procedures, beperkingen en vereisten van de klinische proef, en wordt vastgesteld dat de patiënt niet mag deelnemen aan de klinische proef.
13. Momenteel deelnemend aan of van plan deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, met uitzondering van niet-interventionele klinische onderzoeken.