Neoadjuvantti lasertinibi kemoterapian kanssa tai ilman sitä potilaille, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama resekoitava ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NeoLazer)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostumuksen antamishetkellä potilaan tulee olla 19 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
2. Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti varmistettu täysin resekoitavissa oleva, ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (AJCC:n 8. painoksen mukaan, vaiheet IB-IIIB).
3. Täydellinen kirurginen resektio on katsottava mahdolliseksi tutkijan päätelmän ja paikallisten hoitokäytäntöjen mukaisesti. Tämä päätös on vahvistettava yhteistyössä monitieteisen tiimin kanssa, johon kuuluvat kirurgiset onkologit, lääketieteelliset onkologit ja säteilyonkologit. (Leikkausmenetelmät: joko lobektomia tai segmentektomia)
4. EGFR:ää aktivoivien mutaatioiden (EGFR-eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio) dokumentoitu esiintyminen.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

6. Riittävä ja normaali elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   Hemoglobiini: ≥9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1,5 × 10^9/L Verihiutalemäärä: ≥100 × 10^9/L Seerumin bilirubiini: ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) ALT ja AST5 x 2. ULN Kreatiniinipuhdistuma: ≥50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN

7. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.

8. Naispotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää, ja jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoidon aloittamista. Tehokas ehkäisy tulee säilyttää enintään 3 kuukautta viimeisen Lazertinib-annoksen jälkeen (6 kuukautta pemetrexed/Carboplatin).

   Yli 50-vuotiaat naiset, jotka ovat lopettaneet kaiken eksogeenisen hormonihoidon ja joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan olevan "postmenopausaalisessa" tilassa.

   Peruuttamaton kirurginen hedelmättömyys, joka johtuu kohdunpoistosta, molemminpuolisesta munanpoistoleikkauksesta tai molemminpuolisesta munanjohtimien ligaatiosta; munanjohtimien sidonta ei ole sallittua.

   Alle 50-vuotiaita naisia ​​tulee harkita postmenopausaalisissa oloissa, jos he ovat lopettaneet kaiken eksogeenisen hormonihoidon vähintään 12 kuukaudeksi ja LH- ja FSH-arvot ovat postmenopausaalisilla testauslaitoksen kriteereillä.

9. Miespotilaiden, joille ei ole tehty vasektomiaa, on hyväksyttävä esteehkäisy, erityisesti kondomin käyttö, ja tehokas ehkäisy ja siittiöiden luovutus on kielletty enintään 3 kuukauden ajan viimeisen Lazertinib-annoksen jälkeen (6 kuukautta pemetrexed/Carboplatin).

Poissulkemiskriteerit:

1. Jos on näyttöä paikallisesti edenneestä ja/tai metastaattisesta taudista (vaihe IIIC-IV).
2. Tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
3. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista aktiivisista infektioista, mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti B ja/tai C; potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV), joilla on alhainen viruskuorma (HBV DNA ≤ 500 IU/ml tai ≤ 2500 kopiota/ml), voivat osallistua, jos asianmukaista viruslääkitystä voidaan jatkaa hoitojakson aikana.
4. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, kuten hallitsemattomasta verenpaineesta, aktiivisesta verenvuodosta jne.
5. Kiinteiden elinsiirtojen historia.
6. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaatii steroidihoitoa tai kliinisesti aktiivista ILD:tä.
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä viimeisten 3 vuoden aikana tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ottohetkellä (poikkeukset: hoidettu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, erilaistunut kilpirauhassyöpä ilman imusolmukkeiden vauriota, ei-melanooma-ihosyöpä).
8. Hoitamaton pahoinvointi ja oksentelu, maha-suolikanavan häiriöt tai potilaat, joille suun kautta antaminen ei ole mahdollista, ja potilailla, joilla katsotaan olevan imeytymishäiriöitä, jotka saattavat häiritä lazertinibin imeytymistä, lukuun ottamatta tapauksia, joissa ei esiinny kliinisesti merkittäviä imeytymishäiriöitä, kuten lääketieteellisessä tutkimuksessa määritellään. tutkija potilailla, joille on tehty paksusuolen resektio.
9. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

10. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTcF) > 470 ms, perustuen kolmeen EKG-mittaukseen, jotka on otettu seulonta-EKG-laitteella.

    Kliinisesti merkittävät rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuudet levossa EKG:ssa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms.

    Kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, tunnettu samanaikainen QT-aikaa pidentävä lääkkeiden antaminen tai muut tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten suvussa QTc-ajan pidentymistä tai äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana.

11. Tunnettu yliherkkyys Lazertinibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai jotka kuuluvat samaan luokkaan.
12. Jos potilas ei tutkijan arvion mukaan todennäköisesti noudata kliinisen tutkimuksen menettelytapoja, rajoituksia ja vaatimuksia, ja potilaan ei pidä osallistua kliiniseen tutkimukseen.
13. Osallistut tällä hetkellä tai suunnittelet osallistumista mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen, ei-interventionaaliset kliiniset tutkimukset lukuun ottamatta.