Neoadiuwantowy lazertynib z chemioterapią lub bez niej u pacjentów z resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją EGFR (NeoLazer)

Kryteria przyjęcia:

1. W chwili wyrażania zgody pacjent musi być osobą pełnoletnią, która ukończyła 19 rok życia.
2. Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie całkowicie resekcyjnego, niepłaskonabłonkowego, niedrobnokomórkowego raka płuc (wg AJCC 8. wydanie, stopnie IB-IIIB).
3. Całkowitą resekcję chirurgiczną należy uznać za wykonalną na podstawie ustaleń badacza i zgodnie z lokalnymi praktykami leczenia. Decyzję tę należy zweryfikować we współpracy wielodyscyplinarnego zespołu, w skład którego wchodzą chirurgowie onkolodzy, onkolodzy kliniczni i radiologowie. (Metody resekcji chirurgicznej: lobektomia lub segmentektomia)
4. Udokumentowana obecność mutacji aktywujących EGFR (delecja eksonu 19 EGFR lub mutacja L858R).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.

6. Odpowiednia i prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana w następujący sposób:

   Hemoglobina: ≥9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥1,5 × 10^9/l Liczba płytek krwi: ≥100 × 10^9/l Stężenie bilirubiny w surowicy: ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) ALT i AST: ≤2,5 x GGN Klirens kreatyniny: ≥50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN

7. Oczekiwana długość życia ponad 6 miesięcy.

8. Pacjentki muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, nie powinny karmić piersią, a jeśli są w wieku rozrodczym, przed rozpoczęciem leczenia muszą wykazać brak ciąży w postaci ujemnego wyniku testu ciążowego. Skuteczną antykoncepcję należy stosować przez okres do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki lazertynibu (6 miesięcy w przypadku leku Pemetrexed/Carboplatin).

   Kobiety w wieku powyżej 50 lat, które przerwały wszelką egzogenną terapię hormonalną i nie miesiączkują od co najmniej 12 miesięcy, uznawane są za stany „pomenopauzalne”.

   Nieodwracalna niepłodność chirurgiczna spowodowana histerektomią, obustronnym wycięciem jajników lub obustronnym podwiązaniem jajowodów; podwiązanie jajowodów jest niedozwolone.

   Kobiety w wieku poniżej 50 lat należy uznać za będące w stanie pomenopauzalnym, jeśli przerwały całą terapię hormonalną egzogenną na co najmniej 12 miesięcy, a poziomy LH i FSH mieszczą się w zakresie pomenopauzalnym, zgodnie z kryteriami instytucji przeprowadzającej badanie.

9. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję barierową, w szczególności na stosowanie prezerwatyw, a skuteczna antykoncepcja i dawstwo nasienia są zabronione przez okres do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki lazertynibu (6 miesięcy w przypadku leku Pemetrexed/Carboplatin).

Kryteria wyłączenia:

1. Jeśli istnieją dowody na miejscowo zaawansowaną chorobę i/lub przerzuty (stadium IIIC-IV).
2. Znany pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
3. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane aktywne zakażenia, w tym przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B i/lub C; pacjenci z przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z niskim wiremią (DNA HBV ≤ 500 j.m./ml lub ≤ 2500 kopii/ml) mogą brać udział w badaniu, jeśli w okresie leczenia będzie można kontynuować odpowiednią terapię przeciwwirusową.
4. Oznaki ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie, aktywne krwawienie itp.
5. Historia przeszczepiania narządów litych.
6. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) wymagająca leczenia steroidami lub klinicznie aktywna ILD w wywiadzie.
7. Historia nowotworów innych niż niedrobnokomórkowy rak płuc w ciągu ostatnich 3 lat w momencie podania pierwszej dawki leku badanego (wyjątki: leczona śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, zróżnicowany rak tarczycy bez zajęcia węzłów chłonnych, rak skóry niebędący czerniakiem).
8. Nudności i wymioty oporne na leczenie, zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub pacjenci, u których podanie doustne nie jest możliwe, a także pacjenci, u których stwierdza się zaburzenia wchłaniania mogące zakłócać wchłanianie lazertynibu, z wyjątkiem przypadków, w których nie występują klinicznie istotne zaburzenia wchłaniania, określone przez badacza u pacjentów, którzy przeszli resekcję jelita grubego.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

10. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

    Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTcF) > 470 ms na podstawie trzech pomiarów elektrokardiogramu (EKG) wykonanych za pomocą przesiewowego sprzętu EKG.

    Klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowej w EKG, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia, blok serca II stopnia, odstęp PR > 250 ms.

    Klinicznie istotna niewydolność serca, wrodzony zespół długiego odstępu QT, znane jednoczesne przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT lub jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, takie jak wydłużenie odstępu QTc w rodzinie lub nagła śmierć poniżej 40. roku życia.

11. Znana nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne składniki leku Lazertinib lub leki o podobnej budowie chemicznej lub należące do tej samej klasy.
12. Jeżeli w ocenie badacza jest mało prawdopodobne, że pacjent będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania klinicznego i zostanie ustalone, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu klinicznym.
13. Obecnie uczestniczy lub planuje wziąć udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym z wyłączeniem nieinterwencyjnych badań klinicznych.