Lazertinib neoadiuvante con o senza chemioterapia per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile con mutazione di EGFR (NeoLazer)

Criterio di inclusione:

1. Al momento della fornitura del consenso, il paziente deve essere un adulto di età pari o superiore a 19 anni.
2. Deve avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule, non squamoso, completamente resecabile, confermato istologicamente o citologicamente (secondo l'ottava edizione dell'AJCC, stadi IB-IIIB).
3. La resezione chirurgica completa deve essere ritenuta fattibile sulla base della determinazione dello sperimentatore e in conformità con le pratiche di trattamento locali. Questa decisione deve essere verificata attraverso la collaborazione di un team multidisciplinare, comprendente oncologi chirurgici, oncologi medici e radioterapisti. (Metodi di resezione chirurgica: lobectomia o segmentectomia)
4. Presenza documentata di mutazioni attivanti dell'EGFR (delezione dell'esone 19 dell'EGFR o mutazione L858R).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

6. Funzione adeguata e normale degli organi e del midollo osseo, definita come segue:

   Emoglobina: ≥9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili: ≥1,5 × 10^9/L Conta piastrinica: ≥100 × 10^9/L Bilirubina sierica: ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) ALT e AST: ≤2,5 x ULN Clearance della creatinina: ≥50 ml/min o creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN

7. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.

8. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati, non devono allattare al seno e, se in età fertile, devono avere evidenza di non gravidanza attraverso un test di gravidanza negativo prima dell'inizio. Una contraccezione efficace deve essere mantenuta fino a 3 mesi dopo l’ultima dose di Lazertinib (6 mesi per Pemeterxed/Carboplatino).

   Donne di età superiore ai 50 anni che hanno interrotto ogni terapia ormonale esogena e che soffrono di amenorrea da almeno 12 mesi, considerate in stato "postmenopausale".

   Infertilità chirurgica irreversibile dovuta a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura tubarica bilaterale; la legatura delle tube non è consentita.

   Le donne sotto i 50 anni dovrebbero essere considerate in stato di postmenopausa se hanno interrotto tutta la terapia ormonale esogena per almeno 12 mesi, con livelli di LH e FSH entro l'intervallo postmenopausale secondo i criteri dell'istituto di test.

9. I pazienti di sesso maschile che non sono stati sottoposti a vasectomia devono accettare la contraccezione di barriera, in particolare l'uso del preservativo, e una contraccezione efficace e la donazione di sperma sono vietate fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di Lazertinib (6 mesi per Pemeterxed/Carboplatino).

Criteri di esclusione:

1. Se vi è evidenza di malattia localmente avanzata e/o metastatica (Stadio IIIC-IV).
2. Stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Evidenza di infezioni attive gravi o non controllate, inclusa l'epatite cronica attiva B e/o C; i pazienti con virus dell'epatite B cronica (HBV) con bassa carica virale (HBV DNA ≤ 500 UI/ml o ≤ 2500 copie/ml) possono partecipare se è possibile continuare la terapia antivirale appropriata durante il periodo di trattamento.
4. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate come ipertensione incontrollabile, sanguinamento attivo, ecc.
5. Storia del trapianto di organi solidi.
6. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD) che richiede trattamento steroideo o ILD clinicamente attiva.
7. Storia di tumori maligni diversi dal cancro del polmone non a piccole cellule negli ultimi 3 anni al momento della prima dose del farmaco sperimentale (eccezioni: neoplasia intraepiteliale cervicale trattata, cancro della tiroide differenziato senza coinvolgimento dei linfonodi, cancro della pelle non melanoma).
8. Nausea e vomito intrattabili, disturbi gastrointestinali o pazienti per i quali la somministrazione orale non è fattibile e pazienti ritenuti affetti da disturbi di assorbimento che potrebbero interferire con l'assorbimento di Lazertinib, ad eccezione dei casi in cui non sono presenti disturbi di assorbimento clinicamente significativi, come determinato dal test sperimentatore, in pazienti sottoposti a resezione del colon.
9. Donne in gravidanza o in allattamento.

10. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTcF) > 470 msec sulla base di tre misurazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) effettuate con l'apparecchiatura ECG di screening.

    Anomalie clinicamente significative del ritmo, della conduzione o della morfologia a riposo all'ECG, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 msec.

    Insufficienza cardiaca clinicamente significativa, sindrome congenita del QT lungo, somministrazione concomitante nota di farmaci che prolungano l'intervallo QT o qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento del QTc o aritmie, come una storia familiare di prolungamento del QTc o morte improvvisa sotto i 40 anni.

11. Ipersensibilità nota ai principi attivi o inattivi di Lazertinib o a farmaci con struttura chimica simile o appartenenti alla stessa classe.
12. Se, a giudizio dello sperimentatore, è improbabile che un paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio clinico e si stabilisce che il paziente non deve partecipare allo studio clinico.
13. Attualmente partecipa o prevede di partecipare a qualsiasi altro studio clinico interventistico esclusi gli studi clinici non interventistici.