Neoadjuvantní lazertinib s chemoterapií nebo bez chemoterapie pro pacienty s resekabilním nemalobuněčným karcinomem plic s mutovaným EGFR (NeoLazer)

Kritéria pro zařazení:

1. V době poskytnutí souhlasu musí být pacientem dospělá osoba ve věku 19 let nebo starší.
2. Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený zcela resekabilní, neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (podle AJCC 8. vydání, stadia IB-IIIB).
3. Kompletní chirurgická resekce musí být považována za proveditelnou na základě rozhodnutí zkoušejícího a v souladu s místní léčebnou praxí. Toto rozhodnutí musí být ověřeno ve spolupráci multidisciplinárního týmu, včetně chirurgických onkologů, lékařských onkologů a radiačních onkologů. (Metody chirurgické resekce: buď lobektomie nebo segmentektomie)
4. Dokumentovaná přítomnost mutací aktivujících EGFR (delece exonu 19 EGFR nebo mutace L858R).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

6. Přiměřená a normální funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná takto:

   Hemoglobin: ≥9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů: ≥1,5 × 10^9/L Počet krevních destiček: ≥100 × 10^9/L Sérový bilirubin: ≤1,5 ​​x horní hranice normy (ULN) ALT a AST: ≤2,5 x ULN Clearance kreatininu: ≥50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤1,5 ​​× ULN

7. Předpokládaná délka života více než 6 měsíců.

8. Pacientky musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod, neměly by kojit a pokud jsou ve fertilním věku, musí mít před zahájením těhotenství důkaz o tom, že nejsou otěhotněny negativním těhotenským testem. Účinná antikoncepce by měla být udržována po dobu až 3 měsíců po poslední dávce Lazertinibu (6 měsíců u přípravku Pemetrexed/Carboplatin).

   Ženy nad 50 let, které ukončily veškerou exogenní hormonální terapii a měly amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, jsou považovány za „postmenopauzální“ stav.

   Ireverzibilní chirurgická neplodnost způsobená hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální tubární ligací; podvázání vejcovodů není povoleno.

   Ženy do 50 let by měly být považovány za postmenopauzální, pokud přerušily veškerou exogenní hormonální terapii po dobu alespoň 12 měsíců s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí podle kritérií testovací instituce.

9. Pacienti mužského pohlaví, kteří nepodstoupili vazektomii, musí souhlasit s bariérovou antikoncepcí, konkrétně s používáním kondomu, a účinná antikoncepce a darování spermatu jsou zakázány po dobu až 3 měsíců po poslední dávce Lazertinibu (6 měsíců u přípravku Pemetrexed/Carboplatin).

Kritéria vyloučení:

1. Pokud existují známky lokálně pokročilého a/nebo metastatického onemocnění (stádium IIIC-IV).
2. Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV).
3. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných aktivních infekcích, včetně chronické aktivní hepatitidy B a/nebo C; pacienti s chronickou virovou hepatitidou B (HBV) s nízkou virovou náloží (HBV DNA ≤ 500 IU/ml nebo ≤ 2500 kopií/ml) se mohou zúčastnit, pokud lze během léčebného období pokračovat ve vhodné antivirové léčbě.
4. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, jako je nekontrolovatelná hypertenze, aktivní krvácení atd.
5. Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
6. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze vyžadující léčbu steroidy nebo klinicky aktivní ILD.
7. Anamnéza jiných malignit než nemalobuněčného karcinomu plic během posledních 3 let v době první dávky hodnoceného léku (výjimky: léčená cervikální intraepiteliální neoplazie, diferencovaný karcinom štítné žlázy bez postižení lymfatických uzlin, nemelanomový karcinom kůže).
8. Nezvladatelná nauzea a zvracení, gastrointestinální poruchy nebo pacienti, u kterých není perorální podání proveditelné, a pacienti, u kterých se předpokládá, že mají poruchy absorpce, které mohou interferovat s absorpcí lazertinibu, s výjimkou případů, kdy nejsou přítomny klinicky významné poruchy absorpce, jak je stanoveno u pacientů, kteří podstoupili resekci tlustého střeva.
9. Těhotné nebo kojící ženy.

10. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (QTcF) > 470 ms na základě tří měření elektrokardiogramu (EKG) provedených pomocí screeningového EKG zařízení.

    Klinicky významné abnormality rytmu, vedení nebo morfologie v klidu na EKG, jako je úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval > 250 msec.

    Klinicky významné srdeční selhání, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, známé současné podávání léků prodlužujících QT interval nebo jakékoli faktory zvyšující riziko prodloužení QTc intervalu nebo arytmií, jako je rodinná anamnéza prodloužení QTc intervalu nebo náhlá smrt ve věku do 40 let.

11. Známá přecitlivělost na aktivní nebo neúčinné složky Lazertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo patřící do stejné třídy.
12. Pokud je podle úsudku zkoušejícího nepravděpodobné, že by pacient dodržoval postupy, omezení a požadavky klinického hodnocení a je rozhodnuto, že by se pacient neměl klinického hodnocení účastnit.
13. V současné době se účastníte nebo plánujete účastnit se jakékoli jiné intervenční klinické studie s výjimkou neintervenčních klinických studií.