Lazertinibe neoadjuvante com ou sem quimioterapia para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável com mutação de EGFR (NeoLazer)

Critério de inclusão:

1. No momento do consentimento, o paciente deve ser um adulto com 19 anos ou mais.
2. Deve ter câncer de pulmão de células não pequenas, não escamoso, completamente ressecável, confirmado histologicamente ou citologicamente (de acordo com AJCC 8ª edição, estágios IB-IIIB).
3. A ressecção cirúrgica completa deve ser considerada viável com base na determinação do investigador e de acordo com as práticas de tratamento locais. Esta decisão deve ser verificada através da colaboração de uma equipe multidisciplinar, incluindo oncologistas cirúrgicos, oncologistas médicos e oncologistas de radiação. (Métodos de ressecção cirúrgica: lobectomia ou segmentectomia)
4. Presença documentada de mutações ativadoras de EGFR (deleção do exon 19 de EGFR ou mutação L858R).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

6. Função adequada e normal dos órgãos e da medula óssea, definida como segue:

   Hemoglobina: ≥9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1,5 × 10^9/L Contagem de plaquetas: ≥100 × 10^9/L Bilirrubina sérica: ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN) ALT e AST: ≤2,5 x LSN Depuração de creatinina: ≥50 ml/min ou creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN

7. Expectativa de vida superior a 6 meses.

8. As pacientes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados, não devem amamentar e, se tiverem potencial para engravidar, devem ter evidência de não gravidez através de um teste de gravidez negativo antes do início. A contracepção eficaz deve ser mantida até 3 meses após a última dose de Lazertinib (6 meses para Pemetrexedo/Carboplatina).

   Mulheres com mais de 50 anos que descontinuaram toda a terapia hormonal exógena e estão amenorreicas há pelo menos 12 meses, consideradas em estado “pós-menopausa”.

   Infertilidade cirúrgica irreversível devido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral; laqueadura tubária não é permitida.

   Mulheres com menos de 50 anos devem ser consideradas em estado pós-menopausa se tiverem descontinuado toda a terapia hormonal exógena por pelo menos 12 meses, com níveis de LH e FSH dentro da faixa pós-menopausa, de acordo com os critérios da instituição de teste.

9. Pacientes do sexo masculino que não foram submetidos à vasectomia devem concordar com a contracepção de barreira, especificamente o uso de preservativo, e a contracepção eficaz e a doação de esperma são proibidas por até 3 meses após a última dose de Lazertinibe (6 meses para Pemetrexedo/Carboplatina).

Critério de exclusão:

1. Se houver evidência de doença localmente avançada e/ou metastática (Estágio IIIC-IV).
2. Status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Evidência de infecções ativas graves ou não controladas, incluindo hepatite B e/ou C crônica ativa; pacientes com vírus da hepatite B crônica (HBV) com baixa carga viral (DNA do HBV ≤ 500 UI/mL ou ≤ 2.500 cópias/mL) podem participar se a terapia antiviral apropriada puder ser continuada durante o período de tratamento.
4. Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, como hipertensão incontrolável, sangramento ativo, etc.
5. História do transplante de órgãos sólidos.
6. História de doença pulmonar intersticial (DPI) que requer tratamento com esteróides ou DPI clinicamente ativa.
7. História de outras doenças malignas além do câncer de pulmão de células não pequenas nos últimos 3 anos no momento da primeira dose do medicamento experimental (exceções: neoplasia intraepitelial cervical tratada, câncer diferenciado de tireoide sem envolvimento de linfonodos, câncer de pele não melanoma).
8. Náuseas e vômitos intratáveis, distúrbios gastrointestinais ou pacientes para os quais a administração oral não é viável, e aqueles considerados como tendo distúrbios de absorção que podem interferir na absorção de Lazertinibe, com exceção dos casos em que não estão presentes distúrbios de absorção clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador, em pacientes submetidos à ressecção do cólon.
9. Mulheres grávidas ou lactantes.

10. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTcF) > 470 ms com base em três medições de eletrocardiograma (ECG) feitas com o equipamento de ECG de triagem.

    Anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia em repouso no ECG, como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR> 250 mseg.

    Insuficiência cardíaca clinicamente significativa, síndrome congênita do QT longo, administração concomitante conhecida de medicamentos que prolongam o intervalo QT ou quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou arritmias, como história familiar de prolongamento do QTc ou morte súbita com menos de 40 anos de idade.

11. Hipersensibilidade conhecida aos princípios ativos ou inativos do Lazertinib ou a medicamentos com estrutura química semelhante ou pertencentes à mesma classe.
12. Se, na opinião do investigador, for improvável que um paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do ensaio clínico, e for determinado que o paciente não deve participar do ensaio clínico.
13. Atualmente participando ou planejando participar de qualquer outro ensaio clínico intervencionista, excluindo ensaios clínicos não intervencionistas.