Neoadjuvantes Lazertinib mit oder ohne Chemotherapie für Patienten mit EGFR-mutiertem resektablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NeoLazer)

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Einwilligung muss der Patient mindestens 19 Jahre alt sein.
2. Muss histologisch oder zytologisch bestätigten, vollständig resektablen, nicht-plattenepithelialen, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs haben (gemäß AJCC 8. Auflage, Stadien IB-IIIB).
3. Eine vollständige chirurgische Resektion muss auf der Grundlage der Entscheidung des Prüfarztes und in Übereinstimmung mit den örtlichen Behandlungspraktiken als machbar erachtet werden. Diese Entscheidung muss durch die Zusammenarbeit eines multidisziplinären Teams überprüft werden, zu dem chirurgische Onkologen, medizinische Onkologen und Radioonkologen gehören. (Methoden der chirurgischen Resektion: entweder Lobektomie oder Segmentektomie)
4. Dokumentiertes Vorhandensein von EGFR-aktivierenden Mutationen (EGFR-Exon-19-Deletion oder L858R-Mutation).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

6. Angemessene und normale Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert wie folgt:

   Hämoglobin: ≥9,0 g/dL Absolute Neutrophilenzahl: ≥1,5 × 10^9/L Thrombozytenzahl: ≥100 × 10^9/L Serumbilirubin: ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ALT und AST: ≤2,5 x ULN-Kreatinin-Clearance: ≥ 50 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

7. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.

8. Patientinnen müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen, sollten nicht stillen und bei gebärfähigem Potenzial vor Beginn der Behandlung durch einen negativen Schwangerschaftstest den Nachweis einer Nichtschwangerschaft erbringen. Eine wirksame Empfängnisverhütung sollte bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis von Lazertinib (6 Monate für Pemetrexed/Carboplatin) aufrechterhalten werden.

   Frauen über 50 Jahre, die jegliche exogene Hormontherapie abgebrochen haben und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sind, gelten als „postmenopausaler“ Zustand.

   Irreversible chirurgische Unfruchtbarkeit aufgrund einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer bilateralen Tubenligatur; Eine Tubenligatur ist nicht erlaubt.

   Bei Frauen unter 50 Jahren sollte davon ausgegangen werden, dass sie sich in einem postmenopausalen Zustand befinden, wenn sie für mindestens 12 Monate jegliche exogene Hormontherapie abgesetzt haben und die LH- und FSH-Werte gemäß den Kriterien der Testeinrichtung im postmenopausalen Bereich liegen.

9. Männliche Patienten, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen einer Barriere-Verhütung, insbesondere der Verwendung von Kondomen, zustimmen. Eine wirksame Empfängnisverhütung und Samenspende sind bis zu 3 Monate nach der letzten Lazertinib-Dosis (6 Monate bei Pemetrexed/Carboplatin) verboten.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn Hinweise auf eine lokal fortgeschrittene und/oder metastasierte Erkrankung vorliegen (Stadium IIIC-IV).
2. Bekannter positiver Status für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
3. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte aktive Infektionen, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis B und/oder C; Patienten mit chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV) mit geringer Viruslast (HBV-DNA ≤ 500 IU/ml oder ≤ 2500 Kopien/ml) können teilnehmen, wenn eine geeignete antivirale Therapie während des Behandlungszeitraums fortgesetzt werden kann.
4. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen wie unkontrollierbarer Bluthochdruck, aktive Blutungen usw.
5. Geschichte der Transplantation solider Organe.
6. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die eine Steroidbehandlung erfordert, oder einer klinisch aktiven ILD.
7. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als nicht-kleinzelligem Lungenkrebs innerhalb der letzten 3 Jahre zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Prüfpräparats (Ausnahmen: behandelte zervikale intraepitheliale Neoplasie, differenzierter Schilddrüsenkrebs ohne Lymphknotenbeteiligung, nicht-melanozytärer Hautkrebs).
8. Hartnäckige Übelkeit und Erbrechen, Magen-Darm-Störungen oder Patienten, bei denen eine orale Verabreichung nicht möglich ist, sowie solche, bei denen angenommen wird, dass sie Absorptionsstörungen haben, die die Absorption von Lazertinib beeinträchtigen können, mit Ausnahme von Fällen, in denen keine klinisch signifikanten Absorptionsstörungen vorliegen, wie durch das festgelegt Prüfer, bei Patienten, die sich einer Dickdarmresektion unterzogen haben.
9. Schwangere oder stillende Frauen.

10. Eines der folgenden Herzkriterien:

    Durchschnittliches QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTcF) > 470 ms, basierend auf drei Elektrokardiogramm-Messungen (EKG), die mit dem Screening-EKG-Gerät durchgeführt wurden.

    Klinisch signifikante Anomalien des Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie im Ruhe-EKG, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms.

    Klinisch signifikante Herzinsuffizienz, angeborenes langes QT-Syndrom, bekannte gleichzeitige Arzneimittelgabe, die das QT-Intervall verlängert, oder alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder von Arrhythmien erhöhen, wie z. B. eine Familienanamnese mit QTc-Verlängerung oder plötzlichem Tod unter 40 Jahren.

11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die aktiven oder inaktiven Bestandteile von Lazertinib oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder Zugehörigkeit zur gleichen Klasse.
12. Wenn es nach Einschätzung des Prüfers unwahrscheinlich ist, dass ein Patient die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der klinischen Studie einhält und entschieden wird, dass der Patient nicht an der klinischen Studie teilnehmen sollte.
13. Nimmt derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil oder plant die Teilnahme daran, mit Ausnahme nicht-interventioneller klinischer Studien.