Lazertinib neoadyuvante con o sin quimioterapia para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable con mutación EGFR (NeoLazer)

Criterios de inclusión:

1. Al momento de otorgar el consentimiento, el paciente debe ser un adulto mayor de 19 años.
2. Debe tener cáncer de pulmón de células no pequeñas, no escamoso y completamente resecable confirmado histológica o citológicamente (según AJCC 8.a edición, estadios IB-IIIB).
3. La resección quirúrgica completa debe considerarse factible según la determinación del investigador y de acuerdo con las prácticas de tratamiento locales. Esta decisión debe verificarse mediante la colaboración de un equipo multidisciplinario, que incluya oncólogos quirúrgicos, oncólogos médicos y oncólogos radioterapeutas. (Métodos de resección quirúrgica: lobectomía o segmentectomía)
4. Presencia documentada de mutaciones activadoras de EGFR (deleción del exón 19 de EGFR o mutación L858R).
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

6. Función adecuada y normal de órganos y médula ósea, definida de la siguiente manera:

   Hemoglobina: ≥9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos: ≥1,5 × 10^9/L Recuento de plaquetas: ≥100 × 10^9/L Bilirrubina sérica: ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) ALT y AST: ≤2,5 x Aclaramiento de creatinina LSN: ≥50 ml/min o creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN

7. Esperanza de vida superior a 6 meses.

8. Las pacientes femeninas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados, no deben estar amamantando y, si están en edad fértil, deben tener evidencia de no embarazo a través de una prueba de embarazo negativa antes del inicio. Se debe mantener una anticoncepción eficaz hasta 3 meses después de la última dosis de Lazertinib (6 meses para Pemetrexed/Carboplatino).

   Mujeres mayores de 50 años que hayan suspendido toda terapia hormonal exógena y hayan estado amenorreicas durante al menos 12 meses, consideradas en estado "posmenopáusico".

   Infertilidad quirúrgica irreversible debido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; No se permite la ligadura de trompas.

   Las mujeres menores de 50 años deben considerarse en estado posmenopáusico si han interrumpido toda terapia hormonal exógena durante al menos 12 meses, con niveles de LH y FSH dentro del rango posmenopáusico según los criterios de la institución de evaluación.

9. Los pacientes masculinos que no se han sometido a vasectomía deben aceptar el uso de anticonceptivos de barrera, específicamente el uso de condones, y se prohíbe la anticoncepción eficaz y la donación de esperma hasta 3 meses después de la última dosis de Lazertinib (6 meses para Pemetrexed/Carboplatino).

Criterio de exclusión:

1. Si hay evidencia de enfermedad localmente avanzada y/o metastásica (Estadio IIIC-IV).
2. Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Evidencia de infecciones activas graves o no controladas, incluida la hepatitis B y/o C crónica activa; Los pacientes con virus de la hepatitis B crónica (VHB) con carga viral baja (ADN del VHB ≤ 500 UI/mL o ≤ 2500 copias/mL) pueden participar si se puede continuar con la terapia antiviral adecuada durante el período de tratamiento.
4. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas como hipertensión incontrolable, sangrado activo, etc.
5. Historia del trasplante de órganos sólidos.
6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requiera tratamiento con esteroides o EPI clínicamente activa.
7. Antecedentes de neoplasias malignas distintas del cáncer de pulmón de células no pequeñas en los últimos 3 años en el momento de la primera dosis del fármaco en investigación (excepciones: neoplasia intraepitelial cervical tratada, cáncer diferenciado de tiroides sin afectación de los ganglios linfáticos, cáncer de piel no melanoma).
8. Náuseas y vómitos intratables, trastornos gastrointestinales o pacientes para quienes la administración oral no es factible, y aquellos que se considere que tienen trastornos de absorción que puedan interferir con la absorción de Lazertinib, con la excepción de los casos en los que no estén presentes trastornos de absorción clínicamente significativos, según lo determine el investigador, en pacientes que han sido sometidos a resección de colon.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

10. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

    Intervalo QT promedio corregido para la frecuencia cardíaca (QTcF) > 470 ms según tres mediciones de electrocardiograma (ECG) tomadas con el equipo de ECG de detección.

    Anomalías clínicamente significativas en el ritmo, la conducción o la morfología en reposo en el ECG, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 ms.

    Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa, síndrome de QT largo congénito, administración concomitante conocida de fármacos que prolongan el intervalo QT o cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o arritmias, como antecedentes familiares de prolongación del QTc o muerte súbita en menores de 40 años.

11. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes activos o inactivos de Lazertinib o medicamentos con una estructura química similar o que pertenecen a la misma clase.
12. Si, a juicio del investigador, es poco probable que un paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del ensayo clínico, y se determina que el paciente no debe participar en el ensayo clínico.
13. Actualmente participa o planea participar en cualquier otro ensayo clínico intervencionista, excluidos los ensayos clínicos no intervencionistas.