Неоадъювантный лазертиниб с химиотерапией или без нее у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR (NeoLazer)

Критерии включения:

1. На момент предоставления согласия пациент должен быть взрослым в возрасте 19 лет и старше.
2. Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный полностью резектабельный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (согласно 8-му изданию AJCC, стадии IB-IIIB).
3. Полная хирургическая резекция должна считаться осуществимой на основании решения исследователя и в соответствии с местной практикой лечения. Это решение должно быть проверено в сотрудничестве многопрофильной команды, включающей хирургов-онкологов, медицинских онкологов и радиационных онкологов. (Методы хирургической резекции: лобэктомия или сегментэктомия)
4. Документированное наличие мутаций, активирующих EGFR (делеция экзона 19 EGFR или мутация L858R).
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

6. Адекватная и нормальная функция органов и костного мозга определяется следующим образом:

   Гемоглобин: ≥9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1,5 × 10^9/л Количество тромбоцитов: ≥100 × 10^9/л Билирубин сыворотки: ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) АЛТ и АСТ: ≤2,5 x ВГН Клиренс креатинина: ≥50 мл/мин или сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× ВГН

7. Продолжительность жизни более 6 месяцев.

8. Пациентки женского пола должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции, не должны кормить грудью и, если они имеют детородный потенциал, должны иметь доказательства отсутствия беременности в результате отрицательного теста на беременность до начала лечения. Эффективную контрацепцию следует поддерживать в течение 3 месяцев после приема последней дозы лазертиниба (6 месяцев для пеметрекседа/карбоплатина).

   Женщины старше 50 лет, прекратившие всю терапию экзогенными гормонами и страдающие аменореей в течение как минимум 12 месяцев, считаются находящимися в состоянии «постменопаузы».

   Необратимое хирургическое бесплодие вследствие гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб; перевязка маточных труб не допускается.

   Женщин в возрасте до 50 лет следует считать находящимися в состоянии постменопаузы, если они прекратили всю терапию экзогенными гормонами в течение как минимум 12 месяцев, а уровни ЛГ и ФСГ находятся в пределах постменопаузального диапазона в соответствии с критериями испытательного учреждения.

9. Пациенты мужского пола, не перенесшие вазэктомию, должны согласиться на барьерную контрацепцию, в частности на использование презервативов, а эффективная контрацепция и донорство спермы запрещены в течение 3 месяцев после приема последней дозы лазертиниба (6 месяцев для пеметрекседа/карбоплатина).

Критерий исключения:

1. Если есть признаки местно-распространенного и/или метастатического заболевания (стадия IIIC-IV).
2. Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. Признаки тяжелых или неконтролируемых активных инфекций, включая хронический активный гепатит В и/или С; пациенты с хроническим вирусом гепатита B (HBV) с низкой вирусной нагрузкой (ДНК HBV ≤ 500 МЕ/мл или ≤ 2500 копий/мл) могут участвовать, если соответствующая противовирусная терапия может быть продолжена в течение периода лечения.
4. Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, таких как неконтролируемая гипертония, активное кровотечение и т. д.
5. История трансплантации твердых органов.
6. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе, требующее лечения стероидами, или клинически активный ИЗЛ.
7. Злокачественные новообразования, кроме немелкоклеточного рака легкого, в анамнезе в течение последних 3 лет на момент приема первой дозы исследуемого препарата (исключения: леченная цервикальная интраэпителиальная неоплазия, дифференцированный рак щитовидной железы без поражения лимфатических узлов, немеланомный рак кожи).
8. Труднокупируемые тошнота и рвота, желудочно-кишечные расстройства или пациенты, для которых пероральный прием невозможен, а также пациенты, у которых предположительно имеются нарушения всасывания, которые могут препятствовать всасыванию лазертиниба, за исключением случаев, когда клинически значимые нарушения всасывания отсутствуют, как это определено исследователя у пациентов, перенесших резекцию толстой кишки.
9. Беременные или кормящие женщины.

10. Любой из следующих сердечных критериев:

    Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTcF) > 470 мс на основании трех измерений электрокардиограммы (ЭКГ), выполненных с помощью скринингового ЭКГ-оборудования.

    Клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии в покое на ЭКГ, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR > 250 мс.

    Клинически значимая сердечная недостаточность, врожденный синдром удлиненного интервала QT, известный сопутствующий прием препаратов, удлиняющих интервал QT, или любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмий, такие как семейный анамнез удлинения интервала QT или внезапная смерть в возрасте до 40 лет.

11. Известная гиперчувствительность к активным или неактивным ингредиентам Лазертиниба или препаратам со схожей химической структурой или принадлежащим к тому же классу.
12. Если, по мнению исследователя, маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования клинического исследования, и установлено, что пациент не должен участвовать в клиническом исследовании.
13. В настоящее время участвует или планирует участвовать в любом другом интервенционном клиническом исследовании, за исключением неинтервенционных клинических исследований.