ドナー幹細胞移植を受ける患者における慢性移植片対宿主病の予防のためのイブルチニブ

包含基準:

• 登録までの移植後 50 ～ 110 日
• 年齢 18 歳以上
• HLA 一致血縁ドナー、一致非血縁ドナー (8/8 [クラス I: HLA A、B、C、クラス II: DRB1] と定義)、または HLA 不一致非血縁ドナー (7/8 [単一不一致あり] と定義)クラス I: HLA A、B、C、またはクラス II: DRB1])
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス (PS) ≥ 70
• ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL (非輸血) (登録前 7 日以内に取得)
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm^3 (成長因子サポートなし) (登録前 7 日以内に取得)
• 血小板数 ≥ 50,000/mm^3 (非輸血) (登録前 7 日以内に取得)
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 x 正常上限値（ULN）（登録前≤ 7 日前に取得）
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群または肝臓以外の原因による場合を除く) または アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 2 x ULN (ギルバート症候群または肝臓以外の原因による場合を除く) (登録の 7 日前以内に取得したもの)
• Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 ml/min (登録の 7 日前以内に取得)

• ベースラインでの適切な心臓および肺機能（移植前の重要な臓器の検査に基づく場合があります）：

  • 左心室駆出率（LV-EF）が以前のベースライン測定時から影響を受けていたと疑う臨床的理由（虚血性事象や血液量減少性ショックなど）がある場合、左心室駆出率（LV-EF）を決定するための心臓評価（必須以上） 45%)
  • 肺の一酸化炭素拡散能力 (DLCO) ≧ 50% 予測値、1 秒努力呼気量 (FEV1) ≧ 50% 予測値、および努力肺活量 (FVC) ≧ 50% により適切な肺機能を判定するための肺評価予測値
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のない女性対象は次のように定義されます: 病歴による閉経後 - 1 年以上月経がない。または子宮摘出術後（s/p）の状態。またはs/p両側卵管結紮。または両側卵巣摘出術の病歴
• 非常に効果的な避妊法（インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊具（IUD）、不妊手術済みのパートナーなど）とバリア法（コンドーム、膣リング、スポンジなど）の両方を使用することに同意している男性および女性の被験者。 、など）治療期間中および治験薬の最後の投与後90日間
• 書面によるインフォームドコンセントの提供
• 相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• フォローアップのために登録施設に戻る意欲があること（研究の積極的なモニタリング段階中）。 注: 研究の積極的なモニタリング段階 (つまり、積極的な治療と臨床追跡調査) では、参加者は追跡調査のために同意した施設に戻る意思がなければなりません。

除外基準:

• 登録時に制御されていない急性GVHD。 注: コントロールされていないとは、ステロイドやその他の治療法の漸減に耐えられない、または追加の治療や処方された治療薬の用量の増加が必要な場合と定義されます。
• 登録前または登録時のNIH慢性GVHDの証拠
• 移植前および登録前と比較した再発/進行性疾患。 この場合、ベースラインはベースラインの疾患病期分類を表します（登録前に他の疾患病期分類が実行されていない場合）。または、登録前の最も直接的な病期分類を表す場合は、移植後の疾患の病期分類。 両方が実施されている場合、最後に実施されたもの（つまり、この治験への登録に最も近いもの）が比較のベースラインとみなされます。 注: 各血液悪性腫瘍/疾患の再発と進行の定義は標準定義に従います。
• 制御されていない活動性の全身性真菌、ウイルス、細菌、またはその他の感染症 注: 適切な治療が開始され、登録時に進行の兆候が存在しない場合、感染症は制御されていると見なされます。 感染の進行は、敗血症に起因する血行動態の不安定性、新たな症状、感染に起因する身体的兆候の悪化またはX線検査所見として定義されます。
• カプセルを飲み込むことができない、または薬物の吸収を大きく変える可能性のある胃腸機能に重大な影響を与える障害/疾患（胃バイパス手術、セリアック病またはホイップル病など）

• この研究には、遺伝毒性、変異原性、催奇形性の効果が知られている薬剤が含まれるため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の方
  • 介護者
  • 妊娠の可能性があるが、適切な避妊をしたくない人
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• 中枢神経系の悪性腫瘍への積極的な関与。 注: 登録前に CNS 疾患のクリアランスが記録されている場合、過去の中枢神経系 (CNS) 関与が許可されます。
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要

• 以下の以前の治療のいずれか：

  • 前処理レジメンの一部としての抗胸腺細胞グロブリン（または同等物）、アレムツズマブ、または移植後シクロホスファミドの投与、または同種移植の1か月以内。 患者はT細胞除去またはCD-34選択を受けていてはなりません
  • -初回投与の7日前以内に強力なチトクロムP450（CYP）3A阻害剤を投与、または強力なCYP3A阻害剤による継続治療が必要な対象
• -治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患
• HIV抗体検査で陽性反応が出たことがわかっている患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 肝機能障害を伴う慢性肝疾患 Child Pugh クラス B または C
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 B 型肝炎免疫グロブリン M 抗体 (HBcIgM Ab)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、および C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab) のスクリーニング (scrn) と反射検査が、危険因子に基づいて陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニング時に必要となります。および/または以前のB型肝炎ウイルス（HBV）感染の確認
• 被験者がイブルチニブによる治験治療を受けている間、いかなる化学療法、抗がん免疫療法、実験療法、または放射線療法を受けることも禁止されています。 治験依頼者は、禁止された治療法が投与される場合には、事前に（またはその後できるだけ早く）通知されなければなりません。 例外: 患者は、施設の実施基準 (SOP) または一般的な臨床慣行に従って、同種異系 HCT レシピエントに適切な抗菌予防療法を受けることが許可されます。
• 登録前5年以内のその他の活動性悪性腫瘍。 例外: 非黒色性皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん。 注: 過去に悪性腫瘍の病歴がある場合は、その癌に対して他の治療を受けてはなりません
• 6か月以内の心筋梗塞の病歴、または制御されていない不整脈がある