Ibrutinibi kroonisen siirrännäis-isäntä-sairauden ehkäisyyn potilailla, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• 50–110 päivää siirron jälkeen ennen rekisteröintiä
• Ikä ≥ 18 vuotta
• HLA-yhteensopivia, yhteensopimattomia luovuttajia (määritelty 8/8 [luokka I: HLA A, B, C ja luokka II: DRB1]) tai HLA:n kanssa yhteensopimattomat ja riippumattomat luovuttajat (määritelty 7/8 [yhdellä epäsuhtaudella) luokassa I: HLA A, B, C tai luokassa II: DRB1])
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) ≥ 70
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (transfuusiota) (saatu ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm^3 (ilman kasvutekijätukea) (saatu ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm^3 (transfuusiota) (saatu ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muista syistä kuin maksasta) TAI alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muista syistä kuin maksasta) (saatu ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä)

• Riittävä sydämen ja keuhkojen toiminta lähtötilanteessa (voi perustua elinsiirtoa edeltävään elintärkeän elimen kuntoon):

  • Sydämen arviointi vasemman kammion ejektiofraktion (LV-EF) määrittämiseksi, jos on kliinistä syytä (esimerkiksi iskeeminen tapahtuma tai hypovoleeminen sokki) epäillä, että LV-EF:ään on vaikuttanut aikaisemmasta lähtötilanteen mittauksesta (pakollinen ≥ 45 %)
  • Keuhkojen arviointi riittävän keuhkojen toiminnan määrittämiseksi, kun keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) on ≥ 50 % ennustearvosta, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 50 % ennustearvo ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 % ennustettu arvo
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä. Naishenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, määritellään seuraavasti: postmenopausaaliset anamneesin perusteella - ei kuukautisia ≥ 1 vuoteen; tai status post (s/p) kohdunpoisto; tai s/p bilateraalinen munanjohdinligaatio; tai aiemmin tehty kahdenvälinen munanpoisto
• Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää [esimerkiksi implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet (IUD) tai steriloitu kumppani] että estemenetelmää (esim. kondomia, emätinrengasta, sientä) jne.) hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana). Huomautus: Tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja kliinisen seurannan) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon akuutti GVHD rekisteröintihetkellä. Huomautus: Kontrolloimaton määritellään kyvyttömyyteen sietää steroidien tai muiden hoitomuotojen vähentämistä tai lisähoitoja tai määrättyjen hoitojen annosten lisäämistä.
• Todisteet NIH:n kroonisesta GVHD:stä ennen rekisteröintiä tai rekisteröintihetkellä
• Uusiutunut/progressiivinen sairaus verrattuna ennen elinsiirtoa ja ennen rekisteröintiä. Tässä tapauksessa lähtötaso edustaa perussairausvaihetta (jos muuta sairausvaihetta ei ole tehty ennen ilmoittautumista); tai siirroksen jälkeinen taudin vaihe, jos se on välittömin vaihe ennen ilmoittautumista. Siinä tapauksessa, että molemmat on suoritettu, viimeisin suoritettu (eli se, joka on ajallisesti lähimpänä tähän tutkimukseen ilmoittautumista) katsotaan vertailun lähtötasoksi. Huomautus: Kunkin hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen/häiriön uusiutumisen ja etenemisen määritelmät ovat vakiomääritelmiä
• Hallitsematon aktiivinen systeeminen sieni-, virus-, bakteeri- tai muu infektio Huomautus: Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu eikä niissä ole rekisteröintihetkellä merkkejä etenemisestä. Infektion eteneminen määritellään sepsiksestä johtuvana hemodynaamisena epävakautena, uusina oireina, fysikaalisten oireiden pahenemisena tai infektiosta johtuvana röntgenlöydöksenä
• Ei pysty nielemään kapseleita tai maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava vamma/sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä (esim. mahalaukun ohitusleikkaukset, keliakia tai Whipple-tauti)

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee) ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Keskushermoston aktiivinen osallistuminen pahanlaatuisuuteen. Huomautus: Aiempi keskushermoston (CNS) osallistuminen on sallittua, jos keskushermoston sairauden puhdistuma on dokumentoitu ennen rekisteröintiä
• Vaadi antikoagulaatiota varfariinilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Anti-tymosyyttiglobuliinin (tai vastaavan), alemtutsumabin tai siirron jälkeisen syklofosfamidin antaminen osana hoito-ohjelmaa tai ≤ 1 kuukauden allograftia. Potilaat eivät saa olla saaneet T-solujen ehtymistä tai CD-34-valintaa
  • Vahvan sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjän antaminen ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä annosta tai henkilöille, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A:n estäjällä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Potilaat, joiden tiedetään saaneen positiivisen HIV-vasta-ainetestin
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Krooninen maksasairaus, johon liittyy maksan vajaatoiminta Child Pugh -luokka B tai C
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio. Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. hepatiitti B -immunoglobuliini M -vasta-aine (HBcIgM Ab), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) -seulonta (scrn) w/refleksitestauksella vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on riskitekijöihin perustuva positiivinen sairaushistoria. ja/tai aiemman hepatiitti B -virusinfektion (HBV) varmistus
• Kaiken kemoterapian, syövän vastaisen immunoterapian, kokeellisen hoidon tai sädehoidon saaminen on kiellettyä, kun koehenkilö saa tutkimushoitoa ibrutinibillä. Sponsori-tutkijalle on ilmoitettava etukäteen (tai mahdollisimman pian sen jälkeen) kaikista tapauksista, joissa annetaan kiellettyjä hoitoja. POIKKEUKSET: Potilaat voivat saada allogeenisille HCT-saajille sopivaa antimikrobista profylaksia laitosstandardien (SOP) tai yleisen kliinisen käytännön mukaisesti.
• Muu aktiivinen maligniteetti ≤ 5 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. HUOMAA: Jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta hoitoa syöpäänsä
• Aiemmin ollut sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt