Ibrutinib pour la prévention de la maladie chronique du greffon contre l'hôte chez les patients subissant une greffe de cellules souches d'un donneur

Critère d'intégration:

• 50 à 110 jours après la transplantation avant l'enregistrement
• Âge ≥ 18 ans
• Donneurs apparentés avec HLA, donneurs non apparentés (définis comme 8/8 [classe I : HLA A, B, C et classe II : DRB1]), ou donneurs non apparentés avec HLA (définis comme 7/8 [avec mésappariement unique) en classe I : HLA A, B, C, ou classe II : DRB1])
• Indice de performance de Karnofsky (PS) ≥ 70
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (non transfusé) (obtenu ≤ 7 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (sans support de facteur de croissance) (obtenu ≤ 7 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3 (non transfusé) (obtenue ≤ 7 jours avant l'enregistrement)
• Temps de Quick (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenu ≤ 7 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si cela est dû au syndrome de Gilbert ou à des causes autres que le foie) OU alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2 x LSN (sauf si cela est dû au syndrome de Gilbert ou à des causes autres que le foie) (obtenu ≤ 7 jours avant l'inscription)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault (obtenue ≤ 7 jours avant l'enregistrement)

• Fonction cardiaque et pulmonaire adéquate au départ (peut être basée sur un bilan des organes vitaux avant la transplantation) :

  • Évaluation cardiaque pour déterminer la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE-VG) s'il existe une raison clinique (par exemple un événement ischémique ou un choc hypovolémique) de suspecter que la FE-VG a été affectée à partir du moment de la mesure précédente de la ligne de base (requis ≥ 45%)
  • Évaluation pulmonaire pour déterminer une fonction pulmonaire adéquate avec une capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 50 % de la valeur prédite, un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 50 % de la valeur prédite et une capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % valeur prédite
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant l'inscription. Les sujets féminins non reproducteurs sont définis comme suit : post-ménopausée par antécédents - pas de règles pendant ≥ 1 an ; ou statut post (s/p) hystérectomie ; ou ligature bilatérale des trompes s/p ; ou antécédents d'ovariectomie bilatérale
• Sujets masculins et féminins acceptant d'utiliser à la fois une méthode contraceptive très efficace [par exemple, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositifs intra-utérins (DIU) ou partenaire stérilisé] et une méthode barrière (par exemple, préservatifs, anneau vaginal, éponge). , etc.) pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté de retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude). Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire traitement actif et suivi clinique), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.

Critère d'exclusion:

• GVHD aiguë non contrôlée au moment de l'enregistrement. Remarque : Incontrôlé est défini comme étant incapable de tolérer une diminution progressive des stéroïdes ou d'autres thérapies ou nécessitant des thérapies supplémentaires ou une augmentation des doses de thérapies prescrites.
• Preuve de GVHD chronique du NIH avant l'enregistrement ou au moment de l'enregistrement
• Maladie en rechute/progressive par rapport à avant la transplantation et avant l'enregistrement. Dans ce cas, la ligne de base représente le stade de base de la maladie (si aucun autre stade de la maladie n'a été effectué avant l'inscription) ; ou une stadification de la maladie post-transplantation si cela représente la stadification la plus immédiate avant l'inscription. Dans le cas où les deux auraient été réalisées, la dernière réalisée (c'est-à-dire celle la plus proche dans le temps de l'inscription à cet essai) sera considérée comme la base de référence pour la comparaison. Remarque : Les définitions de rechute et de progression pour chaque tumeur/trouble hématologique suivront la définition standard.
• Infection fongique, virale, bactérienne ou autre systémique active non contrôlée Remarque : Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été instauré et qu'au moment de l'enregistrement, aucun signe de progression n'est présent. La progression de l'infection est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie, de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à une infection.
• Incapable d'avaler des gélules ou déficience/maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments (par exemple, chirurgies de pontage gastrique, maladie coeliaque ou de Whipple)

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique) un agent ayant des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

  • Personnes enceintes
  • Personnes infirmières
  • Personnes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne ≤ 6 mois avant l'inscription
• Implication active du système nerveux central dans la malignité. Remarque : Une atteinte antérieure du système nerveux central (SNC) est autorisée si l'élimination de la maladie du SNC a été documentée avant l'enregistrement.
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K

• L’une des thérapies antérieures suivantes :

  • Administration de globuline antithymocytaire (ou équivalent), d'alemtuzumab ou de cyclophosphamide post-greffe dans le cadre du régime de conditionnement ou ≤ 1 mois d'allogreffe. Les patients ne doivent pas avoir subi de déplétion en lymphocytes T ni de sélection de CD-34
  • Administration d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A ≤ 7 jours avant la première dose ou chez les sujets nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec la bonne évaluation de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
• Patients connus pour avoir été testés positifs au test de détection des anticorps anti-VIH
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Maladie hépatique chronique avec insuffisance hépatique Child Pugh classe B ou C
• Infection active par l’hépatite B ou C. Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque d’hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage de tous les patients. Le dépistage des anticorps anti-immunoglobuline M de l'hépatite B (HBcIgM Ab), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et des anticorps du virus de l'hépatite C (HCV Ab) (scrn) avec test réflexe est requis lors du dépistage de tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs en fonction de facteurs de risque. et/ou confirmation d'une infection antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB)
• Recevoir une chimiothérapie, une immunothérapie anticancéreuse, une thérapie expérimentale ou une radiothérapie est interdit pendant que le sujet reçoit le traitement à l'étude par ibrutinib. Le promoteur-investigateur doit être informé à l'avance (ou dès que possible par la suite) de tout cas dans lequel des thérapies interdites sont administrées. EXCEPTIONS : Les patients seront autorisés à recevoir une prophylaxie antimicrobienne appropriée pour les receveurs allogéniques d'HCT, conformément aux normes de pratique institutionnelles (SOP) ou à la pratique clinique courante.
• Autre tumeur maligne active ≤ 5 ans avant l'enregistrement. EXCEPTIONS : Cancer de la peau non mélanotique ou carcinome in situ du col de l'utérus. REMARQUE : S'il y a des antécédents de tumeur maligne, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements pour leur cancer.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois ou arythmies cardiaques incontrôlées