Ibrutinib til forebyggelse af kronisk graft-versus-værtssygdom hos patienter, der gennemgår donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• 50 til 110 dage efter transplantation før registrering
• Alder ≥ 18 år
• HLA-matchede-relaterede, matchede ikke-relaterede donorer (defineret som 8/8 [klasse I: HLA A, B, C og klasse II: DRB1]), eller HLA-mismatchede-urelaterede donorer (defineret som 7/8 [med enkelt mismatch i klasse I: HLA A, B, C eller klasse II: DRB1])
• Karnofsky præstationsstatus (PS) ≥ 70
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (utransfunderet) (opnået ≤ 7 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm^3 (uden vækstfaktorstøtte) (opnået ≤ 7 dage før registrering)
• Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3 (ikke-transfunderet) (opnået ≤ 7 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 7 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller andre årsager end lever) ELLER alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller andre årsager end lever) (opnået ≤ 7 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået ≤ 7 dage før registrering)

• Tilstrækkelig hjerte- og lungefunktion ved baseline (kan være baseret på oparbejdning af vitale organer før transplantation):

  • Hjerteevaluering for at bestemme venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LV-EF), hvis der er nogen klinisk grund (for eksempel en iskæmisk hændelse eller hypovolæmisk shock) til mistanke om, at LV-EF var påvirket fra tidspunktet for den forudgående måling af baseline (påkrævet ≥ 45 %)
  • Lungeevaluering for at bestemme tilstrækkelig lungefunktion med en diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) ≥ 50 % forudsagt værdi, forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % forudsagt værdi og forceret vital kapacitet (FVC) ≥ 50 % forudsagt værdi
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage før registrering. Kvindelige forsøgspersoner med ikke-reproduktivt potentiale er defineret som følger: postmenopausal efter historie - ingen menstruation i ≥ 1 år; eller status post (s/p) hysterektomi; eller s/p bilateral tubal ligering; eller historie med bilateral oophorektomi
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er indforståede med at bruge både en yderst effektiv præventionsmetode [f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD'er) eller steriliseret partner] og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring, svamp osv.) i terapiperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning (under undersøgelsens aktive monitoreringsfase). Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og klinisk opfølgning) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret akut GVHD på registreringstidspunktet. Bemærk: Ukontrolleret er defineret som ude af stand til at tolerere nedtrapning af steroider eller andre terapier eller kræve yderligere terapier eller stigning i doser af ordinerede terapier
• Bevis på NIH kronisk GVHD forud for registrering eller på tidspunktet for registrering
• Recidiverende/progressiv sygdom sammenlignet med før transplantation og før registrering. I dette tilfælde repræsenterer baseline sygdomsstadieinddelingen (hvis ingen anden sygdomsinddeling er blevet udført før tilmelding); eller en post-transplantation sygdomsstadie, hvis det repræsenterer den mest umiddelbare stadie før indskrivning. I tilfælde af at begge er blevet udført, vil den senest udførte (dvs. den, der er tættest på tilmeldingen til dette forsøg) blive betragtet som basislinjen til sammenligning. Bemærk: Definitioner af tilbagefald og progression for hver hæmatologisk malignitet/lidelse følger standarddefinitionen
• Ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, virus-, bakteriel eller anden infektion Bemærk: Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat og på registreringstidspunktet ikke har nogen tegn på progression til stede. Progression af infektion er defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion
• Ude af stand til at sluge kapsler eller svækkelse/sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, som kan ændre absorptionen af ​​lægemidlerne (f.

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer) et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning ≤ 6 måneder før registrering
• Aktiv involvering af centralnervesystemet med malignitet. Bemærk: Tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) er tilladt, hvis clearance af CNS-sygdom er blevet dokumenteret før registrering
• Kræv antikoagulering med warfarin eller andre vitamin K-antagonister

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Administration af anti-thymocytglobulin (eller tilsvarende), alemtuzumab eller post-transplantation cyclophosphamid som en del af konditioneringsregimet eller ≤ 1 måneds allotransplantation. Patienter må ikke have modtaget T-celle-depletering eller CD-34-selektion
  • Administration af en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer ≤ 7 dage før den første dosis eller forsøgspersoner, der kræver kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Patienter, der vides at have testet positive på HIV-antistoftest
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kronisk leversygdom med nedsat leverfunktion Child Pugh klasse B eller C
• Aktiv hepatitis B eller C infektion. Bemærk: En detaljeret vurdering af hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. hepatitis B immunoglobulin M antistof (HBcIgM Ab), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus antistof (HCV Ab) screening (scrn) m/reflekstest er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere hepatitis B-virus (HBV) infektion
• Det er forbudt at modtage kemoterapi, anticancer-immunterapi, eksperimentel terapi eller strålebehandling, mens forsøgspersonen modtager undersøgelsesbehandling med ibrutinib. Sponsor-investigator skal underrettes på forhånd (eller så hurtigt som muligt derefter) om alle tilfælde, hvor forbudte terapier administreres. UNDTAGELSER: Patienter vil få lov til at modtage antimikrobiel profylakse, der er passende for allogene HCT-modtagere i henhold til institutionelle standarder for praksis (SOP) eller almindelig klinisk praksis
• Anden aktiv malignitet ≤ 5 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen. BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden behandling for deres kræft
• Anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder eller ukontrollerede hjertearytmier