Ibrutinib voor de preventie van chronische Graft-versus-Host-ziekte bij patiënten die een donorstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• 50 tot 110 dagen na transplantatie vóór registratie
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• HLA-gematchte, gematchte niet-verwante donoren (gedefinieerd als 8/8 [klasse I: HLA A, B, C en klasse II: DRB1]), of HLA-gematchte niet-verwante donoren (gedefinieerd als 7/8 [met enkele mismatch bij klasse I: HLA A, B, C of klasse II: DRB1])
• Karnofsky-prestatiestatus (PS) ≥ 70
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (niet-getransfundeerd) (verkregen ≤ 7 dagen vóór registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm^3 (zonder ondersteuning van groeifactoren) (verkregen ≤ 7 dagen vóór registratie)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 (niet-getransfundeerd) (verkregen ≤ 7 dagen vóór registratie)
• Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen ≤ 7 dagen vóór registratie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij het te wijten is aan het syndroom van Gilbert of andere oorzaken dan de lever) OF alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 2 x ULN (tenzij het te wijten is aan het syndroom van Gilbert of andere oorzaken dan de lever) (verkregen ≤ 7 dagen vóór registratie)
• Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (verkregen ≤ 7 dagen vóór registratie)

• Adequate hart- en longfunctie bij baseline (kan gebaseerd zijn op opwerking van vitale organen vóór de transplantatie):

  • Cardiale evaluatie om de linkerventrikelejectiefractie (LV-EF) te bepalen als er enige klinische reden is (bijvoorbeeld een ischemische gebeurtenis of hypovolemische shock) om te vermoeden dat de LV-EF is aangetast vanaf het moment van de eerdere meting van de uitgangswaarde (vereist ≥ 45%)
  • Longevaluatie om adequate longfunctie te bepalen met een diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 50% voorspelde waarde, geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) ≥ 50% voorspelde waarde en geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% voorspelde waarde
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ≤ 7 dagen vóór registratie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief vermogen worden als volgt gedefinieerd: postmenopauze volgens voorgeschiedenis - geen menstruatie gedurende ≥ 1 jaar; of status post (s/p) hysterectomie; of s/p bilaterale afbinden van de eileiders; of geschiedenis van bilaterale ovariëctomie
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die bereid zijn om zowel een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken [bijvoorbeeld implantaten, injecteerbare middelen, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes (spiraaltjes) of een gesteriliseerde partner] als een barrièremethode (bijvoorbeeld condooms, vaginale ringen, sponsjes) enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek). Opmerking: Tijdens de actieve monitoringfase van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en klinische follow-up) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde acute GVHD op het moment van registratie. Opmerking: Ongecontroleerd wordt gedefinieerd als het niet kunnen tolereren van het afbouwen van steroïden of andere therapieën of het vereisen van aanvullende therapieën of het verhogen van de doses van voorgeschreven therapieën
• Bewijs van NIH chronische GVHD vóór registratie of op het moment van registratie
• Recidiverende/progressieve ziekte vergeleken met vóór transplantatie en vóór registratie. In dit geval vertegenwoordigt de uitgangswaarde de uitgangswaarde van de ziektestadium (als er voorafgaand aan de inschrijving geen andere ziektestadium is uitgevoerd); of een stadiëring van de ziekte na transplantatie als dit de meest directe stadiëring vóór inschrijving is. In het geval dat beide zijn uitgevoerd, zal de laatst uitgevoerde test (d.w.z. degene die qua tijd het dichtst bij de inschrijving voor dit onderzoek ligt) worden beschouwd als de basislijn voor vergelijking. Opmerking: De definities van terugval en progressie voor elke hematologische maligniteit/stoornis volgen de standaarddefinitie
• Ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, virale, bacteriële of andere infectie. Opmerking: Infecties worden als onder controle gehouden als de juiste therapie is ingesteld en er op het moment van registratie geen tekenen van progressie aanwezig zijn. Progressie van de infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die kan worden toegeschreven aan sepsis, nieuwe symptomen, verslechtering van de fysieke symptomen of radiografische bevindingen die kunnen worden toegeschreven aan een infectie.
• Niet in staat om capsules door te slikken of stoornis/ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt en die de absorptie van de geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. maag-bypassoperaties, coeliakie of Whipple-ziekte)

• Een van de volgende zaken, omdat dit onderzoek betrekking heeft op een middel waarvan genotoxische, mutagene en teratogene effecten bekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken
• Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding ≤ 6 maanden vóór registratie
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij maligniteit. Opmerking: Eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) is toegestaan ​​als vóór de registratie de klaring van de ziekte van het CZS is gedocumenteerd
• Antistolling vereisen met warfarine of andere vitamine K-antagonisten

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Toediening van antithymocytglobuline (of gelijkwaardig), alemtuzumab of cyclofosfamide na de transplantatie als onderdeel van het conditioneringsregime of ≤ 1 maand allograft. Patiënten mogen geen T-celdepletie of CD-34-selectie hebben ondergaan
  • Toediening van een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis of aan personen die een continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer nodig hebben
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of die de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven behandelingen aanzienlijk zouden belemmeren
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn getest op de HIV-antilichaamtest
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• Chronische leverziekte met leverfunctiestoornis Child Pugh klasse B of C
• Actieve hepatitis B- of C-infectie. Opmerking: Bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische voorgeschiedenis van hepatitis B/C en de risicofactoren worden uitgevoerd. Hepatitis B-immunoglobuline M-antilichaam (HBcIgM Ab), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) screen (scrn) met reflextesten zijn vereist bij screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
• Het ontvangen van chemotherapie, immunotherapie tegen kanker, experimentele therapie of radiotherapie is verboden zolang de proefpersoon een onderzoeksbehandeling met ibrutinib krijgt. De sponsor-onderzoeker moet vooraf (of zo snel mogelijk daarna) op de hoogte worden gesteld van gevallen waarin verboden therapieën worden toegediend. UITZONDERINGEN: Patiënten mogen antimicrobiële profylaxe krijgen die geschikt is voor allogene HCT-ontvangers, in overeenstemming met de institutionele standaarden van praktijk (SOP) of de gebruikelijke klinische praktijk
• Andere actieve maligniteit ≤ 5 jaar vóór registratie. UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van een eerdere maligniteit, mogen ze geen andere behandeling voor hun kanker krijgen
• Voorgeschiedenis van een myocardinfarct ≤ 6 maanden, of ongecontroleerde hartritmestoornissen