Ibrutinib for forebygging av kronisk graft-versus-vert-sykdom hos pasienter som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• 50 til 110 dager etter transplantasjon før registrering
• Alder ≥ 18 år
• HLA-matchede-relaterte, matchede urelaterte donorer (definert som 8/8 [klasse I: HLA A, B, C og klasse II: DRB1]), eller HLA-mismatchede-urelaterte donorer (definert som 7/8 [med enkelt mismatching) i klasse I: HLA A, B, C eller klasse II: DRB1])
• Karnofsky ytelsesstatus (PS) ≥ 70
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (utransfundert) (oppnådd ≤ 7 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3 (uten vekstfaktorstøtte) (oppnådd ≤ 7 dager før registrering)
• Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3 (utransfundert) (oppnådd ≤ 7 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd ≤ 7 dager før registrering)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller andre årsaker enn lever) ELLER alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2 x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller andre årsaker enn lever) (innhentet ≤ 7 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd ≤ 7 dager før registrering)

• Tilstrekkelig hjerte- og lungefunksjon ved baseline (kan være basert på opparbeidelse av vitale organer før transplantasjon):

  • Hjerteevaluering for å bestemme venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LV-EF) hvis det er noen klinisk grunn (for eksempel en iskemisk hendelse eller hypovolemisk sjokk) til å mistenke at LV-EF var påvirket fra tidspunktet for tidligere måling av baseline (nødvendig ≥ 45 %)
  • Lungeevaluering for å bestemme adekvat lungefunksjon med en diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 50 % predikert verdi, tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % predikert verdi og tvungen vital kapasitet (FVC) ≥ 50 % spådd verdi
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager før registrering. Kvinnelige individer med ikke-reproduktivt potensial er definert som følger: postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i ≥ 1 år; eller status post (s/p) hysterektomi; eller s/p bilateral tubal ligering; eller historie med bilateral ooforektomi
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner aksepterer å bruke både en svært effektiv prevensjonsmetode [for eksempel implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUDs) eller sterilisert partner] og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring, svamp). , etc.) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien). Merk: Under den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og klinisk oppfølging), må deltakerne være villige til å returnere til samtykkeinstitusjonen for oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert akutt GVHD ved registreringstidspunktet. Merk: Ukontrollert er definert som ute av stand til å tolerere nedtrapping av steroider eller andre terapier eller som krever ytterligere terapier eller økning i doser av foreskrevne terapier
• Bevis på NIH kronisk GVHD før registrering eller på tidspunktet for registrering
• Tilbakefallende/progressiv sykdom sammenlignet med før transplantasjon og før registrering. I dette tilfellet representerer baseline grunnlinjen sykdomsstadium (hvis ingen annen sykdomsstadie har blitt utført før registreringen); eller en sykdomsstadie etter transplantasjon hvis det representerer den mest umiddelbare stadiene før påmelding. I tilfelle begge ble utført, vil den siste utførte (dvs. den som er nærmest påmelding til denne prøven) bli ansett som baseline for sammenligning. Merk: Definisjoner av tilbakefall og progresjon for hver hematologisk malignitet/lidelse vil følge standarddefinisjonen
• Ukontrollert aktiv systemisk sopp-, virus-, bakteriell eller annen infeksjon. Merk: Infeksjoner anses som kontrollerte hvis passende behandling er iverksatt og på registreringstidspunktet ikke har noen tegn til progresjon. Progresjon av infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon
• Ikke i stand til å svelge kapsler eller svekkelse/sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som kan endre absorpsjonen av legemidlene betydelig (f.eks. gastriske bypass-operasjoner, cøliaki eller whipple sykdom)

• Noen av følgende fordi denne studien involverer) et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning ≤ 6 måneder før registrering
• Aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet. Merk: Tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) er tillatt hvis eliminering av CNS-sykdom er dokumentert før registrering
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller andre vitamin K-antagonister

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Administrering av anti-tymocyttglobulin (eller tilsvarende), alemtuzumab eller cyklofosfamid etter transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet eller ≤ 1 måned med allograft. Pasienter må ikke ha mottatt T-celleutarming eller CD-34-seleksjon
  • Administrering av en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer ≤ 7 dager før første dose eller personer som trenger kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Pasienter som er kjent for å ha testet positivt på HIV-antistofftest
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kronisk leversykdom med nedsatt leverfunksjon Child Pugh klasse B eller C
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon. Merk: En detaljert vurdering av hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter. hepatitt B immunoglobulin M antistoff (HBcIgM Ab), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) screening (scrn) m/reflekstesting er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse av tidligere hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
• Det er forbudt å motta kjemoterapi, immunterapi mot kreft, eksperimentell terapi eller strålebehandling mens forsøkspersonen får studiebehandling med ibrutinib. Sponsor-etterforskeren må varsles på forhånd (eller så snart som mulig etterpå) om alle tilfeller der forbudte terapier blir administrert. UNNTAK: Pasienter vil få lov til å motta antimikrobiell profylakse som er egnet for allogene HCT-mottakere, i henhold til institusjonelle standarder for praksis (SOP) eller vanlig klinisk praksis
• Annen aktiv malignitet ≤ 5 år før registrering. UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen behandling for kreften
• Anamnese med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder, eller ukontrollerte hjertearytmier