Ibrutinib pro prevenci chronického onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• 50 až 110 dní po transplantaci před registrací
• Věk ≥ 18 let
• HLA shodně příbuzní, shodní nepříbuzní dárci (definovaní jako 8/8 [třída I: HLA A, B, C a třída II: DRB1]) nebo HLA-neshodní-nepříbuzní dárci (definovaní jako 7/8 [s jedinou neshodou u třídy I: HLA A, B, C nebo třídy II: DRB1])
• Karnofsky výkonnostní stav (PS) ≥ 70
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (bez transfuze) (získáno ≤ 7 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm^3 (bez podpory růstovým faktorem) (získáno ≤ 7 dní před registrací)
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3 (bez transfuze) (získáno ≤ 7 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (získáno ≤ 7 dní před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo z jiných příčin než jater) NEBO alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2 x ULN (pokud to není způsobeno Gilbertovým syndromem nebo jinými příčinami než jaterními) (získáno ≤ 7 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno ≤ 7 dní před registrací)

• Přiměřená srdeční a plicní funkce na začátku (může být založena na předtransplantačním vyšetření životně důležitých orgánů):

  • Vyšetření srdce pro stanovení ejekční frakce levé komory (LV-EF), pokud existuje jakýkoli klinický důvod (například ischemická příhoda nebo hypovolemický šok) k podezření, že LV-EF byla ovlivněna od doby předchozího měření výchozí hodnoty (požadováno ≥ 45 %)
  • Plicní hodnocení ke stanovení adekvátní plicní funkce s difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 50 % předpokládané hodnoty, usilovně vydechnutým objemem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 50 % předpokládanou hodnotou a usilovnou vitální kapacitou (FVC) ≥ 50 % předpokládaná hodnota
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 7 dní před registrací. Ženy s nereprodukčním potenciálem jsou definovány následovně: postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu ≥ 1 roku; nebo stav po (s/p) hysterektomii; nebo s/p bilaterální tubární ligací; nebo v anamnéze bilaterální ooforektomie
• Mužské a ženské subjekty, které jsou ochotné používat jak vysoce účinnou metodu antikoncepce [například implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD) nebo sterilizovaný partner], tak bariérovou metodu (např. atd.) během období terapie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie). Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a klinické sledování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná akutní GVHD v době registrace. Poznámka: Nekontrolovaný je definován jako neschopný tolerovat snižování steroidů nebo jiných terapií nebo vyžadující další terapie nebo zvýšení dávek předepsaných terapií.
• Důkaz o chronické GVHD NIH před registrací nebo v době registrace
• Recidivující/progresivní onemocnění ve srovnání s obdobím před transplantací a před registrací. V tomto případě výchozí stav představuje základní stádium onemocnění (pokud nebylo před zařazením provedeno žádné jiné stádium onemocnění); nebo stadia onemocnění po transplantaci, pokud to představuje nejbezprostřednější stadium před zařazením. V případě, že byly provedeny obě, bude za výchozí pro srovnání považována poslední provedená (tj. ta, která byla časově nejblíže zápisu do této studie). Poznámka: Definice relapsu a progrese pro každou hematologickou malignitu/poruchu se řídí standardní definicí
• Nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, virová, bakteriální nebo jiná infekce Poznámka: Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná léčba a v době registrace nejsou přítomny žádné známky progrese. Progrese infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí, novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci
• Neschopnost spolknout tobolky nebo porucha/onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, které mohou významně změnit absorpci léků (např. operace bypassu žaludku, celiakie nebo Whippleova choroba)

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje) látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení ≤ 6 měsíců před registrací
• Aktivní postižení centrálního nervového systému s maligním onemocněním. Poznámka: Předchozí postižení centrálního nervového systému (CNS) je povoleno, pokud bylo před registrací zdokumentováno vymizení onemocnění CNS
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo jinými antagonisty vitaminu K

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Podávání anti-thymocytárního globulinu (nebo ekvivalentu), alemtuzumabu nebo potransplantačního cyklofosfamidu jako součást přípravného režimu nebo ≤ 1 měsíc aloštěpu. Pacienti nesmí mít depleci T-buněk nebo selekci CD-34
  • Podávání silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP) 3A ≤ 7 dní před první dávkou nebo subjektům, které vyžadují nepřetržitou léčbu silným inhibitorem CYP3A
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Pacienti, o kterých je známo, že mají pozitivní test na protilátky HIV
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Chronické onemocnění jater s poruchou funkce jater Child Pugh třídy B nebo C
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C. Poznámka: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. U všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů je při screeningu vyžadován screening (scrn) protilátek imunoglobulinu M proti hepatitidě B (HBcIgM Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) s reflexním vyšetřením a/nebo potvrzení předchozí infekce virem hepatitidy B (HBV).
• Absolvování jakékoli chemoterapie, protirakovinné imunoterapie, experimentální terapie nebo radioterapie je zakázáno, pokud je subjekt léčen studiem ibrutinibem. Sponzor-zkoušející musí být předem (nebo co nejdříve poté) informován o všech případech, kdy jsou podávány zakázané terapie. VÝJIMKY: Pacientům bude umožněna antimikrobiální profylaxe vhodná pro alogenní příjemce HCT podle institucionálních standardů praxe (SOP) nebo běžné klinické praxe
• Jiná aktivní malignita ≤ 5 let před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou léčbu rakoviny
• Anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců nebo nekontrolované srdeční arytmie