기증자 줄기세포 이식을 받는 환자의 만성 이식편대숙주병 예방을 위한 이브루티닙

포함 기준:

• 이식 후 등록 전 50~110일
• 연령 ≥ 18세
• HLA 일치 관련, 일치 비관련 기증자(8/8[클래스 I: HLA A, B, C 및 클래스 II: DRB1]로 정의됨) 또는 HLA 불일치 비관련 기증자(7/8[단일 불일치 포함)로 정의됨 클래스 I: HLA A, B, C 또는 클래스 II: DRB1])
• Karnofsky 성능 상태(PS) ≥ 70
• 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(비수혈)(등록 7일 전 획득)
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm^3(성장 인자 지원 없음)(등록 7일 전 획득)
• 혈소판 수 ≥ 50,000/mm^3(비수혈)(등록 7일 전 획득)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)/활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(등록 7일 전 획득)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군으로 인한 것이거나 간 이외의 원인이 아닌 경우) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 2 x ULN(길버트 증후군으로 인한 것이거나 간 이외의 원인이 아닌 경우) (등록 7일 이내 획득)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min(등록 7일 전 획득)

• 기준선에서 적절한 심장 및 폐 기능(이식 전 필수 장기 검사를 기반으로 할 수 있음):

  • 기준선의 이전 측정 시점부터 LV-EF가 영향을 받았다고 의심되는 임상적 이유(예: 허혈성 사건 또는 저혈량성 쇼크)가 있는 경우 좌심실 박출률(LV-EF)을 결정하기 위한 심장 평가(필수 ≥ 45%)
  • 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) ≥ 50% 예측 값, 1초 강제 호기량(FEV1) ≥ 50% 예측 값 및 강제 폐활량(FVC) ≥ 50%로 적절한 폐 기능을 결정하기 위한 폐 평가 예측값
• 가임기 여성 피험자는 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 생식 능력이 없는 여성 피험자는 다음과 같이 정의됩니다: 병력에 따른 폐경 후 - ≥ 1년 동안 월경이 없음; 또는 상태 사후(s/p) 자궁절제술; 또는 s/p 양측 난관 결찰; 또는 양측 난소절제술의 병력
• 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁내 장치(IUD) 또는 멸균 파트너)과 차단 방법(예: 콘돔, 질 링, 스펀지)을 모두 사용하는 데 동의하는 남성 및 여성 피험자 등) 치료 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 90일 동안
• 서면 동의 제공
• 상관 연구를 위해 필수 혈액 검체를 제공하려는 의지
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아가려는 의지(연구의 활성 모니터링 단계 중). 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료 및 임상 후속 조치) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 등록 당시 통제되지 않은 급성 GVHD. 참고: 조절되지 않음은 스테로이드 또는 기타 요법의 감량을 견딜 수 없거나 추가 요법이 필요하거나 처방된 요법의 용량 증가가 필요한 것으로 정의됩니다.
• 이전 등록 또는 등록 당시 NIH 만성 GVHD에 대한 증거
• 이식 전 및 등록 전과 비교하여 재발/진행성 질병. 이 경우 기준선은 기준선 질병 병기(등록 전에 다른 질병 병기 결정이 수행되지 않은 경우)를 나타냅니다. 또는 등록 전 가장 즉각적인 단계를 나타내는 경우 이식 후 질병 단계. 두 가지를 모두 수행한 경우 가장 최근에 수행된 것(즉, 이 임상시험 등록에 가장 가까운 것)이 비교 기준으로 간주됩니다. 참고: 각 혈액학적 악성종양/장애에 대한 재발 및 진행 정의는 표준 정의를 따릅니다.
• 통제되지 않은 활동성 전신 진균, 바이러스, 박테리아 또는 기타 감염 참고: 적절한 치료가 시행되었고 등록 당시 진행 징후가 없으면 감염은 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증으로 인한 혈역학적 불안정, 새로운 증상, 감염으로 인한 신체 징후의 악화 또는 방사선학적 소견으로 정의됩니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 약물의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장 기능에 심각한 영향을 미치는 장애/질병(예: 위우회술, 소아 지방변증 또는 휘플병)

• 이 연구에는 유전 독성, 돌연변이 유발성, 기형 유발 효과가 있는 물질이 포함되어 있으므로 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 여성
• 등록 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력
• 악성종양과 함께 중추신경계의 활성 침범. 참고: 이전 중추신경계(CNS) 침범은 등록 전에 CNS 질환이 해소된 것으로 문서화된 경우 허용됩니다.
• 와파린이나 다른 비타민 K 길항제를 사용한 항응고가 필요합니다.

• 다음과 같은 이전 치료법 중 하나:

  • 항흉선세포 글로불린(또는 동등물), 알렘투주맙 또는 이식 후 사이클로포스파미드를 조절 요법의 일부로 투여하거나 동종이식 1개월 이내 투여. 환자는 T 세포 고갈 또는 CD-34 선택을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제를 첫 번째 투여 7일 이전에 투여하거나 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료가 필요한 대상자
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 수 있는 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• HIV 항체검사에서 양성반응이 나온 것으로 알려진 환자
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 간장애를 동반한 만성 간질환 Child Pugh class B 또는 C
• 활동성 B형 또는 C형 간염. 참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 선별검사에서 수행되어야 합니다. B형 간염 면역글로불린 M 항체(HBcIgM Ab), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 선별 검사(scrn) 및 반사 검사가 위험 요인에 따라 병력이 양성인 모든 환자에 대한 선별 검사 시 필요합니다. 및/또는 이전 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 확인
• 피험자가 이브루티닙을 이용한 연구 치료를 받는 동안 화학 요법, 항암 면역 요법, 실험 요법 또는 방사선 요법을 받는 것은 금지됩니다. 금지된 치료법이 투여되는 모든 경우에 대해 사전에(또는 그 후 가능한 한 빨리) 후원자-시험자에게 알려야 합니다. 예외: 환자는 기관의 실무 표준(SOP) 또는 일반적인 임상 관행에 따라 동종이계 HCT 수혜자에게 적절한 예방적 예방적 항균제를 받는 것이 허용됩니다.
• 기타 활성 악성종양은 등록 전 5년 이내입니다. 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종. 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우, 암에 대해 다른 치료를 받아서는 안 됩니다.
• 심근경색 6개월 이하 병력 또는 조절되지 않는 심부정맥