Ibrutinibe para a prevenção da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro em pacientes submetidos a transplante de células-tronco de doador

Critério de inclusão:

• 50 a 110 dias após o transplante antes do registro
• Idade ≥ 18 anos
• Doadores HLA compatíveis, não aparentados (definidos como 8/8 [classe I: HLA A, B, C e classe II: DRB1]) ou doadores HLA incompatíveis e não aparentados (definidos como 7/8 [com incompatibilidade única na classe I: HLA A, B, C ou classe II: DRB1])
• Status de desempenho de Karnofsky (PS) ≥ 70
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (não transfundida) (obtida ≤ 7 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm^3 (sem suporte de fator de crescimento) (obtida ≤ 7 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3 (não transfundido) (obtida ≤ 7 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido ≤ 7 dias antes do registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que seja devido à síndrome de Gilbert ou outras causas além do fígado) OU alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2 x LSN (a menos que seja devido à síndrome de Gilbert ou outras causas além do fígado) (obtido ≤ 7 dias antes da inscrição)
• Depuração de creatinina calculada ≥ 40 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault (obtida ≤ 7 dias antes do registro)

• Função cardíaca e pulmonar adequada no início do estudo (pode ser baseada na avaliação de órgãos vitais pré-transplante):

  • Avaliação cardíaca para determinar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE-VE) se houver alguma razão clínica (por exemplo, um evento isquêmico ou choque hipovolêmico) para suspeitar que a FE-VE foi afetada desde o momento da medição anterior da linha de base (obrigatório ≥ 45%)
  • Avaliação pulmonar para determinar função pulmonar adequada com capacidade de difusão pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50% do valor previsto, volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥ 50% do valor previsto e capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% valor previsto
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste sérico de gravidez negativo ≤ 7 dias antes do registro. Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo são definidos da seguinte forma: pós-menopausa por história - sem menstruação por ≥ 1 ano; ou status pós (s/p) histerectomia; ou laqueadura tubária bilateral s/p; ou história de ooforectomia bilateral
• Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar um método anticoncepcional altamente eficaz [por exemplo, implantes, injetáveis, anticoncepcionais orais combinados, dispositivos intrauterinos (DIU) ou parceiro esterilizado] e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel vaginal, esponja , etc.) durante o período de terapia e por 90 dias após a última dose do medicamento em estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisas correlatas
• Disponibilidade para retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo). Nota: Durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento ativo e acompanhamento clínico), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento

Critério de exclusão:

• GVHD aguda não controlada no momento do registro. Nota: Não controlado é definido como incapaz de tolerar a redução gradual de esteróides ou outras terapias ou necessidade de terapias adicionais ou aumento nas doses de terapias prescritas
• Evidência de DECH crônica do NIH antes do registro ou no momento do registro
• Doença recidivante/progressiva em comparação com antes do transplante e antes do registro. Neste caso, a linha de base representa o estadiamento inicial da doença (se nenhum outro estadiamento da doença tiver sido realizado antes da inscrição); ou um estadiamento da doença pós-transplante, se isso representar o estadiamento mais imediato antes da inscrição. No caso de ambos terem sido realizados, o último realizado (ou seja, aquele mais próximo da inscrição neste ensaio) será considerado a linha de base para comparação. Nota: As definições de recidiva e progressão para cada malignidade/distúrbio hematológico seguirão a definição padrão
• Infecção fúngica, viral, bacteriana ou outra infecção sistêmica ativa não controlada Nota: As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada tiver sido instituída e no momento do registro não houver sinais de progressão. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse, novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção.
• Incapacidade de engolir cápsulas ou deficiência/doença que afeta significativamente a função gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos (por exemplo, cirurgias de bypass gástrico, doença celíaca ou doença de Whipple)

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve) um agente que possui efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas que amamentam
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana ≤ 6 meses antes do registro
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central com malignidade. Nota: O envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC) é permitido se a eliminação da doença do SNC tiver sido documentada antes do registro
• Necessitam de anticoagulação com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Administração de globulina antitimócito (ou equivalente), alemtuzumabe ou ciclofosfamida pós-transplante como parte do regime de condicionamento ou ≤ 1 mês de aloenxerto. Os pacientes não devem ter recebido depleção de células T ou seleção de CD-34
  • Administração de um inibidor forte do citocromo P450 (CYP) 3A ≤ 7 dias antes da primeira dose ou indivíduos que necessitam de tratamento contínuo com um inibidor forte do CYP3A
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes com resultados positivos no teste de anticorpos do HIV
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Doença hepática crônica com insuficiência hepática Child Pugh classe B ou C
• Infecção ativa por hepatite B ou C. Nota: Uma avaliação detalhada do histórico médico e dos fatores de risco da hepatite B/C deve ser feita na triagem de todos os pacientes. A triagem de anticorpos contra imunoglobulina M da hepatite B (HBcIgM Ab), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV Ab) (scrn) com teste de reflexo é necessária na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia pelo vírus da hepatite B (HBV)
• Receber qualquer quimioterapia, imunoterapia anticâncer, terapia experimental ou radioterapia é proibido enquanto o sujeito estiver recebendo o tratamento do estudo com ibrutinibe. O investigador-patrocinador deve ser notificado com antecedência (ou assim que possível) de quaisquer casos em que terapias proibidas sejam administradas. EXCEÇÕES: Os pacientes poderão receber profilaxia antimicrobiana apropriada para receptores de HCT alogênico, de acordo com os padrões institucionais de prática (SOP) ou prática clínica comum
• Outras malignidades ativas ≤ 5 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero. NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento para o câncer
• História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses ou arritmias cardíacas não controladas