結腸直腸がん肝転移患者を対象としたトリパリマブおよびレゴラフェニブとの併用によるT3011の臨床研究

包含基準:

1. インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上の男性または女性。
2. 肝転移を伴う結腸直腸癌の病理組織学的または細胞学的確定診断を受けた患者で、過去に少なくとも二次標準治療を受けて失敗したことがある患者、または標準治療には不適当であると研究者によって評価された患者。
3. -これまでに放射線療法で治療されていない、測定可能な病変（RECIST v1.1で定義）を少なくとも1つ有する患者（放射線療法後に病変の明確な進行が生じた場合を除く）。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0 または 1;
5. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
6. 妊娠の可能性のある女性被験者の場合、治験薬の初回投与前の7日以内の血清妊娠検査が陰性である。 ICF署名後少なくとも6ヶ月間、治験薬の最後の投与まで、医学的に認められた効果的な避妊法の使用を受け入れる。
7. 妊娠の可能性のある男性被験者は、ICFに署名した日から最後の投与後少なくとも6か月が経過した日まで、医学的に認められた効果的な避妊法を使用することに同意します。さらに、男性被験者は、この期間中は精子を提供しないことに同意する必要があります。
8. 書面による ICF を理解し、自発的に署名し、すべての治験要件に従う意欲があります。

除外基準:

1. 治験薬（その成分を含む）または他の同様の製品に対してアレルギーのある患者;
2. 腫瘍溶解性ウイルス療法、インターロイキン-12（IL-12）と抗PD-1/PD-L1の併用療法を受けている患者。
3. 以前の治療の副作用から回復していない患者（治療関連毒性がグレード2以下、脱毛症、倦怠感、または治験責任医師が判断したその他の耐えられる事象を除く）。
4. 治験薬投与前3ヶ月以内に進行した脳転移を有する患者（3ヶ月以内に安定化した脳転移も含まれる場合がある）。
5. -治験薬投与前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（治癒した基底細胞皮膚癌、上皮内子宮頸癌、甲状腺乳頭癌などを除く）。
6. -治験薬投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に抗悪性腫瘍薬（化学療法、生物学的製剤、薬草製剤などを含むがこれらに限定されない）の投与を受けた患者。
7. 重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスC）、または重度の黄疸、肝性脳症、難治性胸水、または肝腎症候群。凝固: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) > 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) > 1.5 x ULN;活動性肝炎との現在の併存疾患：持続性または活動性B型肝炎（すなわち、 HBs抗原陽性またはB型肝炎ウイルス（HBV）DNA≧検出上限）、C型肝炎（HCV RNA≧検出上限）]またはその他の肝炎。血液学: 白血球数 (WBC) < 3.0 x 10^9/L;血小板 < 75 x 10^9/L;ヘモグロビン < 80g/L;腎機能: 血清クレアチニン > 1.5 ULN またはクレアチニン クリアランス < 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式計算)
8. 治療を必要とする重篤または制御不能な心疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）によりグレード3または4に分類されたうっ血性心不全、薬でコントロールできない不安定狭心症、登録前6か月以内の心筋梗塞の病歴、薬を必要とする重篤な不整脈（心房細動または発作性上室頻拍を除く）。 -ランダム化前6か月以内の動脈血栓塞栓イベント、NCI CTCAE 5.0で定義されるグレード3以上の静脈血栓塞栓イベント、脳血管障害、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症の病歴; -生命を脅かす可能性がある、または6か月以内に手術が必要な可能性がある大動脈瘤、大動脈縮窄症動脈瘤などの現在の主要な血管疾患。
9. 免疫関連肺炎またはグレード3以上の他の免疫関連副作用を伴う以前の免疫療法（PD-1/PD-L1を含むがこれらに限定されない）;免疫抑制剤による全身治療を必要とする現在活動性の免疫疾患（介入を必要としない白斑などの自己免疫疾患、またはホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症を除く）、または免疫抑制剤による全身治療を必要とする免疫疾患（全身性エリテマトーデスなど）。再発する可能性が高い。現在全身免疫抑制療法を必要とする他の疾患を患っている患者。
10. HIV 陽性。現在、口腔顔面ヘルペスの発症の最中にある患者。 -臨床的に重大な感染症、または投与前4週間以内に静脈内抗生物質で治療された感染症。
11. 嚥下不能、吸収不良症候群、または制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または薬剤の投与と吸収を著しく妨げる他の胃腸疾患。
12. -局所適用を除き、研究期間中抗単純ヘルペスウイルス薬（アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビルなどを含むがこれらに限定されない）を必要とする患者。
13. -治験薬投与前の12か月以内の発作歴;
14. ICFに署名する前1年以内に薬物使用歴または薬物乱用（アルコールを含む）歴のある患者。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. その他調査員が判断した理由。