Een klinische studie van T3011 in combinatie met toripalimab en regorafenib bij patiënten met levermetastasen door colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen die ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF);
2. Patiënten met een definitieve histopathologische of cytologische diagnose van colorectale kanker met levermetastasen die in het verleden ten minste tweedelijns standaardtherapie hebben gekregen en daarbij niet hebben gefaald, of die door de onderzoeker zijn beoordeeld als ongeschikt voor standaardtherapie;
3. Patiënten met ten minste één meetbare laesie (zoals gedefinieerd door RECIST v1.1) die niet eerder is behandeld met radiotherapie (tenzij er duidelijke progressie van de laesie is opgetreden na radiotherapie);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0 of 1;
5. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
6. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden: een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Acceptatie van het gebruik van medisch aanvaarde en effectieve anticonceptie gedurende ten minste 6 maanden na ondertekening van de ICF en tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in medisch aanvaarde en effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van de ICF tot de datum van ten minste 6 maanden na de laatste dosis; bovendien moet de mannelijke proefpersoon ermee instemmen dat hij gedurende deze periode geen sperma zal doneren;
8. Begrijp en onderteken vrijwillig een geschreven ICF en wees bereid om aan alle proefvereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief de componenten ervan) of andere soortgelijke producten;
2. Patiënten die zijn behandeld met oncolytische virustherapie, interleukine-12 (IL-12) in combinatie met anti PD-1/PD-L1;
3. Patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van eerdere behandelingen (de behandelingsgerelateerde toxiciteit ≤ graad 2, met uitzondering van alopecia, vermoeidheid of andere door de onderzoeker beoordeelde, aanvaardbare gebeurtenissen);
4. Patiënten met hersenmetastasen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn verergerd (hersenmetastasen die binnen 3 maanden zijn gestabiliseerd kunnen worden meegenomen);
5. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelhuidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, papillaire schildklierkanker, enz.) binnen 5 jaar voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Patiënten die een antineoplastisch geneesmiddel hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, biologische geneesmiddelen, kruidenpreparaten, enz.) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Ernstige leverdisfunctie (Child Pugh klasse C), of significante geelzucht, hepatische encefalopathie, refractaire pleurale effusie of hepatorenaal syndroom; Stolling: internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 x ULN; Huidige comorbiditeit met actieve hepatitis: aanhoudende of actieve hepatitis B (d.w.z. HBsAg-positief of hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ bovenste detectielimiet), hepatitis C (HCV RNA ≥ bovenste detectielimiet)] of andere hepatitis; Hematologie: aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x 10^9/l; bloedplaatjes < 75 x 10^9/l; hemoglobine < 80 g/l; Nierfunctie: serumcreatinine >1,5 ULN of creatinineklaring <60 ml/min (berekening van de Cockcroft-Gault-formule)
8. Ernstige of oncontroleerbare hartziekte die behandeling vereist, congestief hartfalen geclassificeerd als graad 3 of 4 door de New York Heart Association (NYHA), instabiele angina pectoris die niet onder controle wordt gehouden door medicatie, voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is ( behalve atriale fibrillatie of paroxysmale supraventriculaire tachycardie); Voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische voorvallen, veneuze trombo-embolische voorvallen van graad ≥3 zoals gedefinieerd in NCI CTCAE 5.0, cerebrovasculair accident, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; Huidige ernstige vaatziekte zoals aorta-aneurysma, aorta-coarctatie-aneurysma, etc. die levensbedreigend kunnen zijn of een operatie binnen 6 maanden vereisen;
9. Eerdere immunotherapie (inclusief maar niet beperkt tot PD-1/PD-L1) met immuungerelateerde pneumonitis of ≥ graad 3 andere immuungerelateerde bijwerkingen; Huidige actieve immuunziekte die systemische behandeling met immunosuppressiva vereist (met uitzondering van auto-immuunziekten zoals vitiligo waarvoor geen interventie nodig is, of hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is), of immuunziekte die systemische behandeling met immunosuppressiva vereist (bijv. systemische lupus erythematosus) die zal zich waarschijnlijk herhalen; Patiënten met andere ziekten die momenteel systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben;
10. Hiv-positief; Patiënten die zich momenteel midden in een episode van orofaciale herpes bevinden; Klinisch significante infectie of infectie behandeld met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening;
11. Onvermogen om te slikken, malabsorptiesyndroom of oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree of andere gastro-intestinale stoornissen die de toediening en absorptie van het geneesmiddel ernstig zouden verstoren;
12. Patiënten die medicijnen tegen het herpes simplex-virus nodig hebben (waaronder, maar niet beperkt tot, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir, enz.) gedurende de duur van het onderzoek, met uitzondering van plaatselijke toepassingen;
13. Geschiedenis van aanvallen binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsgebruik of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik (inclusief alcohol) binnen één jaar voorafgaand aan ondertekening van de ICF;
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
16. Andere redenen beoordeeld door de onderzoeker.